奥希替尼/奥西替尼在不同临床环境中的作用

　　在AURA的扩展队列中，涉及201例T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，奥西替尼（奥希替尼）与独立审查委员会（ICR）评估的ORR分别为58％和DCR为92％。在AURA2试验（一项开放标签，单臂II期研究）中，有210名晚期NSCLC患者并通过中央检测证实（CobasTMEGFR）评估了T790M突变突变试验）以80毫克的推荐剂量接受了奥希替尼。

　　由ICR评估的ORR为70％，DCR为92％。中位反应持续时间为11.4个月（95％CI 9.0 –无法计算）。值得注意的是，其中有70位患者的数据在数据截止时已过审查，在6个月和9个月时仍保留应答的患者比例分别为76％和59％，以及12个月时为48％。由盲人独立中心评估评估的中位PFS为9.9个月（95％CI 8.5-12.3），估计在6、9和12个月无进展的患者比例分别为71％，56％和44％。

　　最近，AURA I期试验的T790M阳性队列的最新结果，以及对II期研究（AURA试验和AURA2的扩展）的汇总分析分别在2016年欧洲肺癌会议（ELCC）上发表。 63和411位患者在AURA I期（仅在中央确认分析中测试为T790M阳性的患者）和AURA合并II期（AURA + AURA2的扩展队列）接受了治疗。在AURA第一阶段，研究者评估的ORR为71％（43/61； 95％CI 57-82），中位反应持续时间（DoR）为9.6个月（95％CI 7.7-15.6），中位PFS为9.7月（95％CI 8.3–13.6）。另一方面，在II期研究的汇总分析中，盲人独立中央评价（BICR）确认ORR达到令人印象深刻的66％（262/397； 95％CI 61-71），DoR中位数接近12。5个月（95％CI 11.1 –无法计算）。中位PFS达到11.0个月（95％CI 9.6-12.4），而在12个月时无进展的患者比例为47.5％（95％CI 42.4-52.5）。

　　根据上述数据，奥西替尼被美国FDA加速批准使用第一代或第二代EGFR-TKI进行治疗的T90M阳性患者，并获得了欧洲药品管理局（EMA）有条件批准用于转移性NSCLC患者的阳性检测。一个EGFRT790M突变无论现有的EGFR-TKI治疗。

　　为了进一步研究奥西替尼在EGFRm NSCLC中的活性，已设计了其他III期研究，旨在评估奥西替尼在不同临床环境中的作用。AURA3是一项开放性研究，其中419名进展至先前的EGFR-TKI的具有EGFRT790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者以2：1的比例随机分配接受奥西替尼或铂类双联化疗二线疗法。研究人员报告说，与铂类药物（31％）相比，奥希替尼（71％）的ORR显着改善。

　　因此，根据BICR进行的PFS持续时间与研究者评估的持续时间一致，并且比铂-培美曲塞治疗更倾向于奥西替尼，中位时间为11.0个月与4.2个月相比（调整后的HR，0.28； 95％CI，0.20-0.38；p<0.001）。疗效结果与之前的I / II期研究报告的结果一致。由于在临床上比铂类化疗具有更好的临床意义，因此，奥西替尼已被确立为在一线EGFR-TKI或之后进展的T790M阳性患者的治疗标准。

　　奥西替尼是否可以通过前期治疗进一步提供临床益处尚不清楚。正在进行的III期FLAURA试验将进一步表征一线EGFRm设置中每天80 mg奥西替尼的潜力。该试验是一项双盲，随机，III期研究，旨在评估与未接受治疗的局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者相比，奥西替尼与标准护理吉非替尼或厄洛替尼的疗效和安全性。

　　但是，尽管来自I / II AURA试验阶段扩展研究队列的初步最新数据研究了一线奥西替尼在未经治疗的T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，但在一线治疗中发现令人鼓舞的结果令人鼓舞确认ORR为77％，中位PFS为19.3个月。此外，在18个月时，有55％的患者无进展，并且尚未达到中位缓解时间。微信扫描下方二维码了解更多：