奥希替尼（泰瑞沙）是一种口服，有效，不可逆的EGFR TKI，对致敏EGFR和EGFR T790 M耐药性突变具有选择性。临床前研究报告称，奥希替尼在EGFRex20ins突变细胞系和肿瘤异种移植物中具有活性，具有广阔的治疗窗口。临床前和临床研究表明，大多数EGFRex20ins（除少数亚型，如EGFR A763_Y764insFQEA外）突变肿瘤均对第一代和第二代EGFR TKI具有耐药性，因为插入会产生位阻并激活EGFR，而不会显着降低对ATP的亲和力或增强对ATP的亲和力。
正在进行一些专门针对具有EGFRex20ins突变的肿瘤的临床研究，其中一些研究显示出初步的有希望的活性。但是，尚无针对具有EGFRx20ins突变的NSCLC患者的分子靶向药物。针对这些特定患者开发更有效的疗法代表了巨大的未满足需求。
但是，奥希替尼的临床前活性是否可以转化为临床效果仍不清楚。 在这里，我们探讨了EGFRex20ins的特征，以及中国NSCLC患者的共突变模式（互斥或互斥）。此外，我们评估了奥希替尼在6名具有各种EGFRex20ins突变的晚期NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性。 该研究包括2016年8月至2018年7月在中国上海进行OrigiMed靶向下一代测序（NGS）测试的一组患者。患者样本和临床信息在转介时间。包括每天使用奥希替尼80μmg一次治疗的六例EGFRex20ins突变IV期NSCLC患者，以评估奥希替尼的抗肿瘤活性。
从数字医疗记录中回顾性收集数据。该研究得到SYSUCC机构审查委员会的批准，并在收集样品之前获得了每位患者的书面知情同意。如果患者年龄在16岁以下，应征得父母的书面同意。从福尔马林固定，石蜡包埋的肿瘤组织和匹配的血液样本中提取DNA。 NGS使用覆盖整个EGFR基因外显子的37或450个癌症相关基因组进行了全面的基因组图谱分析，平均覆盖深度> 800X（1547例（其中37例）和769例（450例））。评估了基因组改变，包括单碱基取代，插入/缺失，拷贝数变异以及基因重排和融合。对于6例接受奥西替尼治疗的患者，在奥希替尼之前也要通过NGS确定其遗传状况。
所有6例患者均每天口服80毫克奥希替尼。放射学随访在头几个月进行，然后每2个月对胸部和上腹部进行计算机断层扫描（CT）。一旦任何患者被确诊为脑转移，就要进行定期的CT脑磁共振成像（MRI）。根据实体瘤反应标准（RECIST）1.1 评估反应。无进展生存期（PFS）定义为从开始奥希替尼治疗之日到疾病进展或任何原因致死之日之间的时间间隔，以SPSS 20.0。通过卡方检验或Fisher精确检验来分析每组频率的差异。使用非参数检验比较两组之间的中位年龄。双向p值<0.05被认为具有统计学意义。
在2316例非选择性NSCLC肿瘤中，1095例病例中发现了EGFR突变（47.3％）。在53例病例中检测到EGFRex20ins突变，占所有NSCLC病例的2.3％，占EGFR突变肿瘤的4.8％。与代表最大EGFRex20ins队列的基础医学（FM）数据相比，我们发现，尽管在中国NSCLC患者中EGFR突变比西方人群更为常见（47.3％比FM中的15.5％），但EGFRex20ins突变所占的比例要小得多EGFR突变的NSCLC患者组中FM组的比例为4.8％，而FM组为11.7％，p << 0.001。值得注意的是，在整个NSCLC中，EGFRex20ins的发生频率与FM队列相当（分别为FM的2.3％和1.8％，p = 0.12）。在中国人群中，EGFRex20ins比例较小是由于EGFR突变的规模比西方人群更大。更多关于奥希替尼详情，如果您有需要购买仿制药版本，可以添加下方微信。
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