乐伐替尼7080抗肿瘤作用如何

　　在本研究中，将初始LD与标准初始剂量24mg/d治疗DTC的疗效和耐受性进行了比较。数据显示，2名患者接受20毫克初始剂量治疗有部分反应，提示初始LD可能有效。但LD组乐伐替尼减量、停药率及AEs发生率均较高。　　

　　作为甲状腺癌的分子靶向治疗，索拉非尼不同初始剂量的比较已有报道。51例初始FD组和24例初始LD组的疗效和耐受性没有显著差异。FD组和LD组的总生存的中位时间分别为56个月和30个月。虽然在统计学上没有显著差异，但LD组的总生存期往往较差。作为可能的解释，将一般情况较差的患者纳入LD组。　　

　　乐伐替尼具有显著的抗肿瘤作用，在日本被用于治疗RRDTC、不能切除的间变性甲状腺癌和不能切除的髓性甲状腺癌。本研究回顾性分析了36例接受乐伐替尼治疗的RRDTC患者的临床资料。在临床实践中，乐伐替尼的初始剂量是由患者的特点决定的。Suyama等报道20例接受乐伐替尼治疗的DTC患者中，有5例因血管、气管侵犯及高龄在LD时开始使用乐伐替尼。　　

　　Berdelou等[16]报道75例患者中，在FD开始乐伐替尼的有54例，在LD开始乐伐替尼的有21例。在LD开始乐伐替尼的原因有1例共病，2例高龄，9例性能状态差，9例不清楚。LD组和FD组的有效率几乎相等(分别为28%和31%)。本研究中有6例患者在LD时开始服用乐伐替尼，但两组疗效无明显差异。从LD开始的原因与过去的报告相似。　　

　　在选择的亚组分析中，日本患者更有可能需要减少剂量(日本，90%；总体而言，67.8%)。在本研究中，很多情况下也需要减少和中断剂量，但两组间减少和中断率无显著差异。与其他分子靶向制剂相比，PFS的剂量强度与疗效无相关性。我们认为部分RRDTC患者在低剂量乐伐替尼时也有疗效。　　

　　根据II期研究结果，肝细胞癌患者乐伐替尼（乐伐替尼7080）的最佳初始剂量为体重大于或等于60kg时12mg，小于60kg时8mg。在III期试验中，乐伐替尼在治疗肝细胞癌方面并不逊于索拉非尼。人群药代动力学分析报道体重不被认为与临床相关；因此，乐伐替尼的剂量调整是没有必要的。然而，在这些选择的老年患者中观察到更高的毒性。因此，可以根据患者的年龄改变初始剂量。　　

　　本研究存在一些局限性。首先，这项研究不是前瞻性的或随机的。因此，两组患者的特点存在差异。其次，由于LD组初始剂量不同，不能统一评估药物疗效。第三，两组病例数少，观察时间短。我们认为短的观察时间干扰了低剂量组的真实PFS时间的测量。详情请扫码咨询：