乐伐替尼/乐卫玛单独或联合服用的安全性

　　根据I期研究令人鼓舞的结果，莫策尔等人进行了一项随机、II期、开放标签、多中心试验，探索了二线治疗乐伐替尼（乐卫玛）单独或联合依维莫司与mRCC中单药依维莫司的疗效和安全性。PFS是主要终点，而毒性、客观RR和OS是次要终点。将153例前期vegf靶向治疗后进展的晚期ccRCC患者按1:1的比例随机分组，分别接受单药乐伐替尼（乐卫玛）(24mg/日)、单药everolimus(10mg/日)或联合用药(乐伐替尼（乐卫玛）18mg+everolimus5mg/日)28天连续周期。使用两种药物联合治疗的患者中位治疗时间为7.6个月，使用单药乐伐替尼（乐卫玛）的患者为7.4个月，使用单药everolimus的患者为4.1个月。　　

　　主要终点方面，与单药艾弗莫司相比，联合治疗可显著改善mPFS(14.6个月vs5.5个月；危险比[HR]:0.40；95%可信区间0.24--0.68；P=0.0005)。单药乐伐替尼（乐卫玛）也比单药everolimus增加mPFS(7.4vs5.5个月；人力资源:0.61；95%可信区间0.38--0.98；P=0.048)。然而，联合治疗和单独使用乐伐替尼（乐卫玛）在mPFS方面没有统计学上的显著差异(HR:0.66；95%可信区间0.39--1.10；P=0.12)，尽管趋势有利。35值得注意的是，在PFS方面的益处是经盲性独立的放射学评估证实的。　　

　　接受联合治疗的患者总有效率(ORR)为43%，单独服用伊维莫司的患者为6%(比率比7.2；95%可信区间2.3--22.5；P<0.0001)；单药乐伐替尼（乐卫玛）组的ORR为27%，但与联合用药组相比，数据无统计学意义(比率比1.6；95%可信区间0.9--2.8；P=0.10)。相反，单剂乐伐替尼（乐卫玛）与单剂everolimus的ORR差异具有相关性且显著(rateratio4.5；95%可信区间1.4--14.7；P=0.0067)。　　

　　联合用药组中位OS(mOS)的增加在该研究的初步数据截止时并不显著，而更新后的分析显示，乐伐替尼（乐卫玛）+everolimus组的mOS为25.5个月，单药乐伐替尼（乐卫玛）组为19.1个月，单药everolimus组为15.4个月。在这一更新的分析中，联合用药组与单药伊维莫司相比mOS的增加具有统计学意义(25.5个月vs15.4个月；HR:0.51，95%CI0.30-0.88；P=0.024)。然而，单药乐伐替尼（乐卫玛）组和单药everolimus组的mOS无统计学差异(19.1个月vs15.4个月；人力资源:0.68；95%可信区间0.41--1.14；P=0.12)或联合用药(25.5对19.1个月；HR:0.75，95%CI0.43-1.30；P=0.32)。　　

　　总的来说，71%接受乐伐替尼（乐卫玛）+everolimus的患者和62%单独接受乐伐替尼（乐卫玛）的患者由于AEs需要减少乐伐替尼（乐卫玛）的剂量。没有意外的药物毒性报告。报道频率最高的事件与这两个分子的类特异性AEs一致；在分配给乐伐替尼（乐卫玛）+everolimus组的24%的患者中，在分配给乐伐替尼（乐卫玛）组的25%的患者中，在分配给everolimus组的12%的患者中，观察到由于AEs而停止治疗。71%的联合用药患者出现3-4级AEs，单药乐伐替尼（乐卫玛）为79%，单药everolimus为50%。其中，第一治疗组最常见的是腹泻、疲劳和高血压；第二例为蛋白尿、高血压和腹泻；第三种是贫血，呼吸困难，高甘油三酯血症，高血糖。　　

　　联合治疗组仅报道1例致死性药物相关AE(脑出血)；在单药乐伐替尼（乐卫玛）组中，三例因AEs死亡的病例中有一例被认为是与药物相关的(心肌梗死)；单药伊沃莫司组没有死亡被认为与治疗有关。　

　　遗憾的是，本研究没有对生活质量进行调查。35考虑到II期试验的积极结果，乐伐替尼（乐卫玛）于2016年5月13日获得美国FDA批准，用于治疗前期TKI治疗失败的晚期肾细胞癌，使用18mg/日的剂量联合everolimus5mg/日。详情请扫码咨询：