乐卫玛/乐伐替尼诱发的破坏性甲状腺炎

　　接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者甲状腺功能减退是一种经常发生的并发症。然而，人们对仑伐替尼诱发的甲状腺毒症和破坏性甲状腺炎知之甚少。我们在此报告了在乐伐替尼治疗过程中发生甲亢的三名患者的病例。所有患者均患有Child-Pugh A级多发性肝细胞癌。两名患者需要使用β受体阻滞剂来控制心悸。乐伐替尼治疗开始仅一周后，一名患者出现甲亢。因此，应牢记第一次给药后一周内出现甲亢的可能性，并应在乐伐替尼治疗的早期（初次给药后约两周内）对甲状腺功能进行定期监测。

　　乐伐替尼是针对血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生的生长因子受体α以及KIT和RET原癌基因的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。乐伐替尼单一疗法已被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌。仑伐替尼联合依维莫司被批准用于治疗晚期肾细胞癌。最近，据报道，在晚期肝细胞癌（HCC）的总体生存率方面，乐伐替尼不逊于索拉非尼。但是，乐伐替尼用于HCC仅在日本获得批准。常见的不良反应是高血压，手足综合征，食欲下降，蛋白尿和疲劳在HCC患者。据报道甲状腺功能减退症发生在16％和21.7％的患者中，但尚不清楚有多少患者经历过乐伐替尼诱发的甲状腺功能亢进症。

　　据我们所知，这是乐伐替尼诱发的肝癌破坏性甲状腺炎的首例病例报告。

　　一名患有多种HCC（Child-Pugh A级）的69岁男性接受经动脉化学栓塞治疗，每三个月重复进行一次，以实现肿瘤减少。他没有甲状腺疾病的家族病史。由于他的体重为74公斤，因此开始口服乐伐替尼 12毫克/天。基线甲状腺功能测试（TFT）显示甲状腺功能正常[游离甲状腺素（FT4），1.47 ng / dL（正常范围0.9-1.7）；游离三碘甲状腺素（FT3），2.78 pg / mL（正常范围2.3-4.0）;和促甲状腺激素（TSH），4.95μIU/ mL（正常范围0.5-5.0）]。实验室测试结果还显示，抗甲状腺抗体[抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb），129.0 IU / mL（正常范围0-27.9）]呈阳性，其他抗体[抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），15.5 IU / mL]呈阴性mL（正常范围0-15.9）;抗人TSH受体抗体，<0。3 IU / L（正常范围0-2.0）;甲状腺刺激抗体（TSAb）109％（正常范围<120）]。

　　第一次服用乐伐替尼六天后，他出现了心TFT，他的TFT结果显示出轻度的甲状腺毒症（FT4，7.76 ng / dL； FT3，16.40 pg / mL； TSH，0.24μIU/ mL）。超声检查显示甲状腺非肥大性（左叶大小38.0×23.0×15.0 mm;右叶大小45.3×29.0×17.8 mm），实质薄弱型，甲状腺内血流减少。此外，99m（（99mTc）闪烁显像显示放射性吸收显着降低（0.12％）。因此，该患者的甲状腺功能异常被诊断为乐伐替尼引起的破坏性甲状腺炎。用β受体阻滞剂开始治疗，乐伐替尼的剂量降至8 mg / day。首次服用乐伐替尼后约四个星期，他的TFT结果有所改善。由于总体疲劳持续存在，因此在首次给药后21天停用了乐伐替尼。微信扫描下方二维码了解更多：