奥希替尼/泰瑞沙可作为突变的另一种治疗选择

　　这是一项第一项前瞻性研究，该研究通过多中心II期研究显示了第三代EGFR TKI 奥希替尼（泰瑞沙）在NSCLC中对罕见EGFR突变（不包括第20外显子插入）患者的疗效。在总共36例患者中，ORR为50％，中位PFS为8.2个月。鉴于罕见的EGFR突变构成了异质的遗传变异，因此如此高的应答率和较长的PFS具有临床意义。由于分子异质性高和患病率低，EGFR TKIs对于具有罕见EGFR突变的NSCLC的临床疗效数据仍然不足。

　　具有致敏性EGFR突变（外显子19缺失或L858R）的NSCLC患者对EGFR TKIs的应答率约为60％至80％，而有关第一代或第二代TKIs对NSCLC患者的疗效的可用数据回顾性或事后分析结果表明，罕见的EGFR突变不一致。在NEJ002试验中，与常见EGFR突变的患者（20％对76％; 2.2个月对11.4个月）相比，具有罕见EGFR突变（G719X或L861Q）的患者的吉非替尼缓解率和PFS显着降低.Wu等报道，在57.1％的Gly719或Leu861突变患者中观察到对吉非替尼或厄洛替尼的客观反应，PFS为6.0个月。最近，Yang等对来自LUX-Lung 2，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6试验人群的阿法替尼数据进行了事后分析。

　　在具有罕见EGFR突变的患者中进行阿法替尼治疗后，ORT为9％至14％且PFS少于3个月的患者，ORR为71％，PFS为11个月，而那些具有T790M或外显子20插入突变的患者除外。基于这些结果，美国食品药品监督管理局扩大了阿法替尼的适应症，使其包括一线治疗转移性NSCLC患者，这些患者的肿瘤具有非耐药性EGFR突变，包括L861Q，G719X和S768I。该研究最初集中于具有EGFR致敏突变和罕见突变的患者。相反，我们的研究仅关注罕见的突变。我们通过罕见突变类型进行了子集分析。在罕见突变中，外显子18 G719X突变最常见。

　　通常认为这是一种致敏突变，其ORR和疾病控制率可与常见EGFR突变的致病率相比。 Wu等记录了接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的G719X突变患者的ORR为53.3％，PFS为8.1个月。相比之下，阿法替尼的ORR为77.8％，PFS为13.8个月。在本研究中，ORR和PFS分别为53％和8.2个月。尽管应谨慎进行交叉试验比较，但在G719X突变患者中，奥希替尼显示出与其他EGFR TKI相当的应答率。外显子21 L861Q是第二常见的罕见EGFR突变，被认为是致敏突变。在临床前研究中，L861Q突变对第一代TKI具有抗药性，但可能对阿法替尼或奥希替尼敏感。

　　Chiu等报道了携带L861Q突变的NSCLC患者中最大的队列。在54例患者中，第一代TKI厄洛替尼或吉非替尼的ORR为40％，PFS为8.1个月。在Yang等人的事后分析中，26阿法替尼的ORR为56％，PFS为8.2个月。相比之下，我们的结果表明ORR为78％，PFS为15.2个月，与其他罕见突变相比，其临床结果更好。我们建议奥希替尼可以作为该突变的另一种治疗选择。第三种最常见的罕见突变是外显子20 S768I突变。在研究之间，具有这种突变的临床数据不一致。，只有S768I突变的患者使用第一代EGFR TKI的ORR仅为33.3％。相反，阿法替尼的ORR为100％（8之8），中位PFS为14.7个月。考虑到该队列中包括两名L858R患者，在解释结果时应特别注意。我们的研究表明，仅具有S768I突变的患者的ORR为38％，PFS为12.3个月。所以奥希替尼的效果还是非常不错的，如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼，可添加下方微信。