泰瑞沙/奥希替尼诱发的间质性肺病

　　一名62岁的男性患有肺腺癌，其表皮生长因子受体（EGFR）中存在外显子19缺失，并用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和几种细胞毒剂治疗。在实施五线化疗方案后，肝活检显示诊断为T790M突变复发。经过泰瑞沙（奥希替尼）治疗82天的疗程后，患者患上了奥希替尼诱发的间质性肺病（ILD）。停用奥希替尼，并开始口服泼尼松龙。ILD迅速好转，但肝转移进展，奥希替尼与泼尼松龙同时重启。该患者在5个月时均未显示疾病进展或ILD复发。

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方法。第三代EGFR-TKI奥希替尼是有效的EGFR突变（例如外显子19缺失，外显子21 L858R点突变）和T790M突变的有效抑制剂。但是，与EGFR-TKIs治疗相关的最严重的不良反应是药物引起的间质性肺病（ILD）。描述了一个在患者患上了由奥希替尼诱导的ILD后成功用奥希替尼治疗的携带EGFR突变的NSCLC病例。

　　一名62岁的日本男性，有30年的吸烟史，被诊断出患有骨转移的IV期肺腺癌（cT2aN3M1b）。在检查肺活检标本时，诊断为EGFR中存在外显子19缺失的腺癌。他最多接受五线化疗（埃洛替尼为一线化疗，顺铂加培美曲塞为二线化疗，卡铂加纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇为三线化疗，阿法替尼为第四线，多西他赛加贝伐单抗为第五线） ，并且经过6个疗程的多西他赛加贝伐单抗的评估显示疾病进展，主要是肝转移。

　　据我们所知，这是奥希替尼诱导的ILD的首例病例，其中进行了支气管镜检查，并成功开发了药物诱导的ILD后用奥希替尼进行了重新治疗。

　　奥希替尼对有效的EGFR突变和T790M突变有效，最近已在日本获得批准。在AURA2研究（一项多中心，开放标签，单臂，2期研究）中，ILD /肺炎发生率为2％，在211名患者中有0.5％致命。这是小于或等同于先前的结果为EGFR-TKI诱导的ILD。在一项针对70名患者的影像学研究中，据报道，吉非替尼诱导的ILD的平均死亡率为44.3％，而20名弥漫性肺泡损伤（DAD）模式的患者的平均死亡率为75％。本例患者经支气管肺活检标本显示有组织性肺炎（非DAD模式），因此可以从这一角度预测更好的预后。此外，Mamesaya等报道称，由奥希替尼诱导的ILD在病理上表现出组织性肺炎模式，这是目前与奥希替尼相关的唯一病理报道。本病例显示出相似的病理模式，因此需要更多有关奥希替尼相关ILD的病理报告。

　　在ILD后EGFR-TKI再攻击的文献评价，用类固醇治疗rechallenges从未生产ILD的复发，而没有类固醇治疗。一些人报告说，与类固醇疗法联用可能对EGFR-TKI再挑战有效，因为变态反应或免疫反应可能诱发ILD。本患者也没有经历过奥希替尼再挑战联合类固醇疗法导致的ILD加重。

　　但是，没有确凿的证据表明EGFR-TKI诱导的ILD的发展是药物剂量依赖性的或对EGFR-TKIs的过敏反应。有观点认为，EGFR-TKI剂量减少在预防ILD复发方面仅起有限作用。在临床试验中，不允许在奥希替尼诱导的ILD后用奥希替尼进行再治疗，因此尚未考虑奥希替尼再治疗的剂量。同时，我们有两种方式对EGFR-TKI进行挑战，即恢复相同的EGFR-TKI或切换到其他EGFR-TKI。除我们的病例外，我们的文献综述还显示总共有16例EGFR-TKI再挑战。关于恢复病例，在没有降低EGFR-TKIs剂量的2例中观察到ILD的复发，而在降低剂量的病例中没有ILD的复发。我们认为，在这种情况下，这一事实可能是支持我们选择减少剂量的部分证据。微信扫描下方二维码了解更多：