奥希替尼/泰瑞沙与AZ5104的效价差距

　　奥希替尼（泰瑞沙）有两种活性代谢物AZ7550和AZ5104，它们在血浆中的浓度约为母体浓度的10％，并具有与奥希替尼相似的抑制特性。 AZ7550的效价与奥西替尼相似，而AZ5104的效价比奥西替尼更高，可抵抗外显子19缺失，T790M突变体和野生型EGFR ，这可能部分解释了其dAE。 总结了两家机构接受奥希替尼治疗的患者病例，以更好地评估dAEs的趋势。回顾了国立台湾大学医院（NTUH）和斯隆·凯特琳纪念癌症中心（MSKCC）的NSCLC患者的病历，这些患者被转诊至皮肤科医生以管理其与奥希替尼相关的dAE。

　　对于每种病例，提取以下数据：年龄，性别，疾病诊断，奥希替尼剂量和治疗方案，dAE的特征，dAE的干预和dAE结果。皮肤毒性根据NCI‐CTCAE版本4.03进行分级。所提供的所有数据均为描述性数据。回顾性图表审查已获得NTUH研究与道德委员会和MSKCC机构审查委员会的批准。 总结了两个中心的患者特征。 NTUH患者（n = 34）的中位年龄为60.5岁，女性为76％。其中，47％的患者接受过一个先前的治疗，44％的患者接受了两个先前的治疗，9％的患者接受了第一线的奥西替尼治疗。

　　在这34例患者中，注意到以下皮肤毒性反应：短暂性痤疮爆发10例（29％），其中1例≥3级痤疮爆发。瘙痒10例（29％），其中1例≥3级瘙痒；干燥症或干燥性湿疹13例（38％）;甲和甲状旁腺11例（32％），其中5例≥3级甲状旁腺。 MSKCC患者（n = 18）的中位年龄为63岁，其中89％为女性。所有患者均已接受至少一项先前的治疗。该组的皮肤毒性均≤2级，包括痤疮样皮疹6例（33％），皮肤瘙痒5例（28％），皮肤干燥症15例（83％）和甲状旁腺2例（11％）。总之，在52例患者中，常见的皮肤毒性包括痤疮样皮疹（31％），瘙痒（29％），干燥症（54％）和甲沟炎（25％）。

　　≥3级事件的发生率较低。 与奥希替尼治疗相关的dAE的管理与其他几代EGFR-TKI相似，但随事件的级别而变化。从结束最初的EGFR-TKI治疗到开始奥希替尼之间通常只有很短的时间，因此基于原始的第一代和第二代EFGR-TKI的残留作用，患者通常需要继续管理dAE。此外，可以想象的是，在用奥希替尼进行二线治疗期间皮疹持续存在可能是由于二线药物所致。

　　与奥西替尼相关的痤疮样皮疹的频率和强度均不同于第一和第二次皮疹。一代EGFR-TKIs。第一和第二代EGFR-TKIs与痤疮样皮疹相关，包括发炎的丘疹和脓疱，以及浆液性和/或出血性结皮，占37％–89患者百分比（≥3级，占2％–16％）。它通常发生在皮脂腺密度高的区域（即面部，头皮，肩膀，上背部和上胸部）。与奥西替尼相关的皮疹不那么严重，与瘙痒症相关的皮疹也较少（见瘙痒症）。据报道，经奥希替尼治疗的患者中只有3-4％的皮疹[42]。一项研究报告称，经奥西替尼治疗的患者的痤疮样皮疹发生率为33％（7/21），但未观察到≥3级事件。尽管有许多预防性建议可降低使用痤疮样皮疹的风险第一代和第二代EGFR-TKIs，包括局部皮质类固醇以及局部和口服抗生素，使用奥西替尼治疗的痤疮样痤疮皮疹的发生率较低，因此不能采用相同的方法。但是，建议如果出现毒性，建议患者联系肿瘤学小组。

　　发病后痤疮样皮疹的治疗策略与与第一代和第二代EGFR-TKIs相关的皮疹的治疗策略相似。对于1级痤疮样皮疹，可使用局部皮质类固醇（例如，对面部和颈部为2.5％的氢化可的松，对胸部和背部为0.05％的氯倍他索）和抗生素（例如，克林霉素1％的溶液或凝胶，氨苯砜5％的凝胶，夫西地酸2％霜，四环素1％软膏）建议每天两次。对于2级痤疮样皮疹，应使用局部皮质类固醇（例如，对面部和颈部0.1％的曲安西龙或2.5％的氢可的松，对胸部和背部的0.05％的氯倍他索）和口服抗生素（即强力霉素100 mg每天两次或米诺环素100 mg两次）每天）都有效。

　　对于3级皮疹，建议同时使用药物和局部皮质类固醇激素（例如，每天两次，每次0.05％的氯倍他索或每天两次，相似的高效局部激素）和口服抗生素（例如，多西环素100毫克每天两次或米诺环素100毫克每天两次）一起中断药物治疗。在临床试验中很少停止与皮疹有关的奥希替尼； 210名患者中只有1名患者（0.5％）在AURA 2中接受了奥西替尼的治疗（因为发生了斑丘疹）[44]。对于任何3级或难以忍受的2级皮疹或对基本治疗策略无反应的皮疹，包括上面确定的剂量减少或中断，应咨询皮肤科医生。如果怀疑继发感染或无法忍受的反应，也应进行皮肤病学评估。如果您有需要购买仿制药奥希替尼？更多详情可咨询下方微信。