奥西替尼/奥希替尼对T790M突变肺癌更有效

　　奥西替尼（奥希替尼）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效如何？基于6项合格试验的分析结果表明，奥西替尼显着改善了总体PFS，改善了OS，提高ORR，提高总体DCR，并降低3级或更高除第19外显子缺失（Ex19del）和/或L858R子组中的ORR以外，所有子组中的AEs。与具有Ex19del和/或L858R突变的患者相比，具有T790M突变的患者具有以下优势：PFS更大（41.7％），ORR更大（80.0％），DCR更大（71.2％）且3级或更高等级不良事件更少。

　　与EGFR-TKIs /化疗相比，奥西替尼对具有EGFR突变的NSCLC患者显示出更大的治疗益处，尤其是对于T790M突变阳性的患者。

　　奥西替尼是高选择性的第三代EGFR-TKI，是对抗来自EGFR-TKI的获得性T790M耐药性的有效靶标药物，并且对野生型EGFR的活性最低。从II期临床试验和病例报告结果已经确定，奥西替尼曾在晚期NSCLC患者中谁是T790M突变阳性比T790M突变阴性更高的ORR和PFS较长晚期NSCLC患者。

　　在本研究中，与EGFR-TKIs /化学疗法相比，奥西替尼治疗将疾病进展或死亡的风险降低了62％，并将过度存活的风险降低了34％。在对应答和AE的总体分析中，与EGFR-TKI /化学疗法相比，奥西替尼导致ORR升高63％，DCR升高70％，3级或更高AE降低50％。其他重要发现表明，与具有Ex19del和/或L858R突变的晚期NSCLC患者相比，奥西替尼对具有T790M突变的晚期NSCLC患者具有更好的疗效和安全性。

　　在回顾文献，接收EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌患者经历更长的PFS比那些用化疗治疗，与化学疗法相比，EGFR-TKIs在Ex19del和/或L858R突变中显示出更大的益处。这项荟萃分析使用了来自6个RCT的数据，发现接受奥希替尼治疗的参与者的PFS比接受EGFR-TKI /化学疗法的参与者更长。从分析中得出的一个显着发现是，与具有Ex19del和/或L858R突变的患者相比，使用奥希替尼进行治疗的T790M突变患者改善了预后。这一发现尽管是初步的，但表明奥西替尼可能被认为是T790M阳性肿瘤患者的首选药物。

　　疾病进展后，发现是出乎意料的，提示随机分配给奥希替尼治疗亚组的患者的OS明显长于分配给EGFR-TKIs /化学治疗亚组的患者的OS。尽管只有2个试验报告了相关数据进行分析，但最常见的原因之一是，奥西替尼作为NSCLC的治疗仅在最近几年才开始，并且许多研究仍在进行中。因此，发现缺少足够的OS数据。未进行OS的亚组分析，因为在本研究的纳入研究中报告的相关信息不足。毫无疑问，将仔细检查这一发现，但对于奥西替尼治疗NSCLC的益处，有一些直接可靠的结论。根据目前的结果，似乎比先前的荟萃分析报告的EGFR-TKIs和化疗要长;然而，在之前的两次荟萃分析中，EGFR-TKI和化疗之间的OS差异没有显着性。进一步的研究，确定与相对于奥希替尼 EGFR-TKI的/化疗EGFR突变的NSCLC的相对OS将需要被执行。

　　这项荟萃分析还确定了对治疗反应的实验证据。有趣的是，在EGFR突变的NSCLC中，奥西替尼和EGFR-TKIs /化学疗法之间的OR和DC比率也存在差异。这项研究中的ORR和DCR对奥希替尼的阳性率高于对EGFR-TKIs /化学疗法的阳性率。另一个重要发现是，对于ORR和DCR而言，奥西替尼对T790M突变亚组的益处大于Ex19del和/或L858R突变亚组。此外，本研究中奥西替尼的ORR为78.2％，显着高于EGFR-TKI /化学疗法的ORR。Nie试验时也注意到了这种差异。包括在这项研究中。奥西替尼在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌中的较高ORR也与以前的观察结果一致，这表明接受奥西替尼作为一线治疗的受试者的ORR在80毫克组中为67％，在160毫克组中为87％ 。微信扫描下方二维码了解更多：