乐伐替尼/仑伐替尼加帕普利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌

　　晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限。我们在一项针对选定实体瘤的正在进行的Ib/II期研究中报告了接受乐伐替尼（仑伐替尼）加帕普利珠单抗治疗的晚期子宫内膜癌患者的最终主要疗效分析结果。患者每天口服乐伐替尼20 mg一次，每3周静脉注射帕普利珠单抗200mg，每三周一次。主要终点是24周时的客观缓解率（ORR）；次要疗效终点包括反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。由研究者对每项与免疫相关的RECIST进行肿瘤评估。在数据截止时，纳入了108名先前接受过治疗的子宫内膜癌患者，平均随访18.7个月。

　　ORRWk24为38.0％。在亚组中，微卫星不稳定性（MSI）-高肿瘤（n=11）患者的ORRWk24（95％CI）为63.6％（30.8％至89.1％），微卫星患者为36.2％（26.5％至46.7％）稳定的肿瘤（n=94）。对于先前接受治疗的患者，无论肿瘤MSI状况如何，中位DOR为21.2个月（95％CI，7.6个月至无法估计），中位PFS为7.4个月（95％CI，5.3至8.7个月），中位OS为16.7月（不可估算的15.0个月）。

　　在83/124（66.9％）位患者中发生了3或4级与治疗相关的不良事件.乐伐替尼加帕普利珠单抗在晚期子宫内膜癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，这些患者在先前的全身治疗后经历了疾病进展，无论肿瘤MSI状况如何。联合疗法具有可控的毒性特征。 子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌，其发病率和与疾病相关的死亡率持续上升。尽管早期子宫内膜癌的5年相对生存率较高（96％）， 远处转移患者的发生率为18％。 紫杉醇加卡铂是晚期，复发性和转移性子宫内膜癌的标准一线治疗药物。直到最近，在转移性环境中仅批准了另外两种其他疗法。

　　醋酸孕孕酮被批准用于晚期子宫内膜癌的姑息治疗。 无论使用何种铂。帕普利珠单抗是针对程序性死亡受体1（PD-1）的单克隆抗体，已广泛（即，与组织无关）被批准用于微卫星不稳定-高（MSI-H）/错配修复-缺陷（ dMMR）实体瘤在先前的治疗后已经进展，没有令人满意的替代治疗选择。因此，一线化疗失败后，帕普利珠单抗用于转移性MSI-H子宫内膜癌。 具有高突变负担的MSI-H肿瘤更容易受到检查点抑制剂的影响，并且MSI-H子宫内膜癌的突变负担特别高。帕普利珠单抗已证明对MSI-H子宫内膜癌患者有效。

　　在一项帕普利珠单抗单药II期治疗先前接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR非结肠直肠癌患者的II期研究中，子宫内膜队列（n= 49）的结果显示客观缓解率（ORR）为57.1％（95％CI，42.2％）至71.2％），中位无进展生存期（PFS）为25.7个月（95％CI，未达到4.9个月）。然而，MSI-H子宫内膜癌仅占复发病例的16％。在帕普利珠单抗治疗晚期程序性死亡配体1（PD-L1）阳性子宫内膜癌的Ib期研究中（在标准疗法后病情进展或不适合标准疗法的患者中），在19例患者中有18例可评估肿瘤样品患有微卫星稳定（MSS）癌症。

　　在功效分析中，所有患者的ORR为13％（95％CI，2.8％至33.6％），中位PFS为1.8个月（95％CI） ，大约1.6到2.7个月），这表明使用帕普利珠单抗单药治疗可能对MSS肿瘤患者无效。 乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板源性生长因子受体-α，RET和KIT。在乐伐替尼单药治疗的II期研究中对于晚期，先前已治疗的子宫内膜癌，ORR为14.3％（根据RECIST 1.120版通过独立影像学检查[IIR]评估），中位PFS为5.4个月。21 在临床前小鼠异种移植研究中已经评估了免疫检查点抑制剂与乐伐替尼的组合。在这些研究中，乐伐替尼加PD-1 / PD-L1信号抑制剂比单独的任何一种药物都具有更强的抗肿瘤活性。

　　KEYNOTE- 146 /研究111（Ib/II期研究）评估了晚期肿瘤患者的这种组合。中期队列分析不论PD-L1的状态，组织学或肿瘤MSI状况如何而选择的子宫内膜癌，乐伐替尼加帕普利珠单抗均显示出有希望的疗效：使用免疫相关RECIST（irRECIST）评估的第24周的客观反应达到了53％的39.6％患者（研究人员评估； 45.3％，IIR）。

　　在这里，我们介绍了KEYNOTE-146/Study 111晚期子宫内膜癌患者队列的最终主要疗效分析结果。 KEYNOTE-146/Study 111是一项正在进行的跨国，开放标签，单臂研究的患者癌，子宫内膜癌，尿路上皮癌，头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤）。子宫内膜队列的入选标准已经发布，并且在《数据补遗》中进行了简要概述。 这项研究是根据《良好临床实践》的指导原则和《赫尔辛基宣言》的原则进行的；该方案已由每个参与中心的机构审查委员会或道德委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。现在乐伐替尼仿制药版本价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。