乐卫玛/乐伐替尼在甲状腺癌中的研究

　　乐伐替尼（乐卫玛）是口服，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1至3（VEGFR1-VEGFR3），成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR1-FGFR4），血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）。在过去12个月中有疾病进展的58例RR-DTC患者在28天的周期中每天接受乐伐替尼 24 mg一次，直到疾病进展，难以控制的毒性，停药或死亡。允许先前的VEGFR靶向治疗。

　　结果：≥14个月的随访后，患者的ORR为50％（95％置信区间[CI]，37％-63％），仅报告部分缓解。中位缓解时间为3.6个月，中位缓解时间为12.7个月，中位PFS为12.6个月（95％CI，9.9-16.1个月）。先前接受过VEGF治疗的患者（n = 17）的ORR为59％（95％CI，33％-82％）。较低的血管生成素-2基线水平提示肿瘤反应和较长的PFS。不论与治疗的关系如何，三级和四级治疗出现的不良事件发生在72％的患者中，常见的包括体重减轻（12％），高血压（10％），蛋白尿（10％）和腹泻（10 ％）。

　　结论：在接受或未接受乐伐替尼治疗的患者中，有令人鼓舞的缓解率，中位缓解时间和无进展生存期（PFS）。

　　根据IIR评估，至少随访14个月后，ORR为50％（Clopper-Pearson 95％CI，37％-63％），并且仅报告了PR。未观察到根据年龄或性别的ORR差异。此外，先前采用VEGFR靶向治疗的ORR相似（对于先前接受VEGFR靶向治疗的患者，ORR为59％[17名患者中的10名]，对于未接受VEGFR靶向治疗的ORR为46％[41名患者中的19名]接受了这种疗法）。先前接受索拉非尼的14名患者中有10名患有PR，ORR为71％。根据组织学分析肿瘤反应，43例甲状腺乳头状癌患者中有24例（56％）和15例甲状腺滤泡状癌患者中有5例（33％）患有PR。在非白人和白人之间观察到ORR有所不同。总体而言，有29例患者（50％）达到了PR，25例患者（43％）达到了SD（≥7周），而16例患者（28％）经历了持久性SD（≥23周）。

　　42例患者（72％）发生常见毒性标准为3或4级TEAE。据报道有6个4级TEAE，包括低血钙，高血钾，阿巴斯病和急性心肌梗死（每个1例）和2例肺栓塞。但是，≥5％的患者没有发生4级事件。至少有5％的患者发生了3级TEAE，包括体重减轻（12％）；高血压，蛋白尿和腹泻（各占10％）；疲劳（9％）;脱水（9％）；和关节痛（5％）。导致乐伐替尼停药并至少发生2例的TEAE是蛋白尿（5％），肺栓塞（3％）和深静脉血栓形成（3％）。与皮肤有关的TEAE包括手掌-足底红细胞感觉异常（PPE）综合征（22％；包括1例患者的3级PPE [2％]），皮疹（14％），皮肤干燥（14％）和脱发（9％）。

　　非致命性严重AE发生在28例患者中（48％），至少发生在2例患者中包括脱水（7％），低血压（5％），肺栓塞，下腹痛，高血压和心力衰竭（3％）每）。在最后一次服用乐伐替尼的30天内，有3例死亡：1例患者死于PD，2例患者因严重AEs死亡（1例动脉出血和1例心脏骤停）。

　　从历史上看，RR‐DTC患者的治疗选择有限。正在研究中用于治疗RR-DTC的多靶点TKI药物的缓解率在8％至49％之间，PFS在10.8个月至18.1个月之间。在当前的研究中，根据IIR确定，乐伐替尼治疗的ORR为50％（所有PR），持久（≥23周）SD率为28％。中位PFS为12.6个月。对于以前接受或未接受VEGFR靶向治疗的患者，观察到相似的肿瘤反应。这一发现可能具有重要的临床意义。微信扫描下方二维码了解更多：