乐伐替尼/乐卫玛对患者的治疗实例

　　在回顾并分析了现有文献，以阐明免疫检查点封锁在胆管癌治疗中的作用，并讨论了纳武单抗和乐伐替尼（乐卫玛）在各种实体瘤中的安全性和有效性。一名40岁的女性患者为因诊断为肝内胆管细胞癌而转诊至我们医院，该诊断是在体格检查期间通过磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）识别的。在3天内，她偶尔会感到腹痛。她没有回忆起任何慢性肝病的病史，并报告在2007年和2012年进行了剖腹产手术。

　　评估了纳武单抗在胆管癌患者（包括纳武单抗联合恩替司他）中的疗效。但是，尚无关于纳武单抗加乐伐替尼在胆管癌患者中疗效的具体信息。在此，我们报道了一名40岁的亚洲女性，该女性患有复发和转移性胆管癌，接受二线纳武单抗加乐伐替尼联合治疗。她对这种联合治疗表现出出色的症状和放射学反应，并且在治疗9个月后获得了骨转移的疾病控制。

　　体检正常，除了先前的手术疤痕。一名阿姨和一名哥哥死于肝病。实验室检查的结果大部分处于正常范围，但血红蛋白95.0μg/ L（正常范围：115–150μg / L）和包括糖抗原19-9（CA19-9）2131.00 U / ml的肿瘤生物标志物（正常值：<37 U / ml）和碳水化合物抗原125（CA125）134 U / ml（正常值：<35 U/ml）。 Child–Pugh成绩为A。增强型计算机断层扫描（CT）扫描显示，在右侧肝静脉和中肝静脉附近的VIII段中，肿块的体积为8.0 cm×7.8 cm×6.2 cm，1A1），在动脉期异质性增强并在门户阶段进行增强。

　　T1加权MR图像上的肿块信号强度低，T2加权MR上的肿块信号强度高.MR灌注加权成像（MR-PWI）显示肿块是异质的在动脉期增强并在门脉期增强。在具有弥散加权图像的MR（MR-DWI）中，肿块呈高弥散且弥散受限。磁共振胰胆管造影（MRCP）显示主，左肝胆管以及胆囊中有结石。我们从CT扫描重建3D图像图示肿物以及肿物与肝静脉，门静脉及其分支之间的关系。手术于10月进行2016.术中超声显示肝脏VIII段有一个8×8 cm的肿块，可见diaphragm肌的浸润，并观察到该肿块发生颠簸反对右和中肝静脉。

　　肿块的边缘不清楚。该患者接受了肝VIII节切除术，局部淋巴结清扫术和re肌病变切除术。接下来，我们进行了胆总管切除术和探索性手术。肉眼可见肿块周围有零星的病变。组织病理学检查显示肝细胞胆管癌在某些淋巴管中有血栓扩散和浸润。 IHC染色显示EMA（+），CK19（+），肝细胞（-），Glypican-3（-），Arginasel（-），AFP（-），CD34（-）和Ki-67阳性率为20％。 PD-L1和PD-1表达水平的肿瘤比例评分（TPS）均<1％。

　　将全外显子测序（WES）应用于手术切除的组织，并通过生物信息学方法将数据用于确定非同义突变（NSM）的存在以及TMB，MSI和dMMR的状态。确定的TMB为18.46突变Mb，在整个基因组中共检测到28个NSM，包括2个插入缺失突变（indels）和26个单核苷酸变异体（SNV）。在MSH2，MSH6，NR-21和MONO-27中检测到SNV，提示为dMMR和MSI-H。该患者在KIT，NRAS，TP53，MET，PDGFR中具有可临床操作的突变。

　　术后过程很顺利。术后第7天，患者已康复并出院。患者接受了2个疗程的化疗（从第1天到第3天每天静脉注射顺铂25μmg/ m2，从第1天到第14天每天口服希罗达1000μmg/ m2口服）和切除后的1个疗程的放疗。不幸的是，患者在术后5个月出现了复发性病变。 T1加权MR图像显示，肝脏右叶有一些肿块，最大的肿块大小为3.1×2.1 cm。 T2加权MR图像显示肿块的信号强度略高； MR-DWI显示肿块是高强度且扩散受限。 2017年3月进行了经皮微波消融。在经皮微波消融12天后，患者接受了nivolumab治疗的第一个周期（2μmg/ kg）。

　　2周后，她接受了第二次纳武单抗治疗，并同时服用了乐伐替尼（8mg /天）。在随后的维持阶段中，这种联合治疗持续了二十个月。开始治疗后，在第2个月，第13个月和第21个月。显示肝脏中的病变正在变小并且几乎消失了。令我们惊讶的是，在第二个治疗周期中，放射计算机断层扫描（ECT）和CT显示CCA已扩展至右胸椎弓根。然而，CT显示，在用nivolumab加上乐伐替尼治疗后第9个月，右胸椎椎弓根的转移稳定了。在治疗的第四个周期后，肿瘤生物标志物的水平下降并恢复正常.MRI和CT显示患者根据标准RECIST 1.1标准实现了部分缓解（PR）。

　　不幸的是，患者经历了与治疗相关的不良事件，包括肝损害，高血压，无症状甲状腺功能减退，这些均归因于乐伐替尼，并根据标准CTCAE5.0标准确定为2级。丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，之后施用甘草酸和谷胱甘肽。通过服用钙通道阻滞剂，维持5个疗程后的药物性高血压维持在正常范围（氨氯地平7.5每天一次），经过八个周期后，被诊断为无症状甲状腺功能减退症，并服用了50μg左旋甲状腺素。 ib为鼻epi，低白血病和疲劳，未进行任何管理。现在乐伐替尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。