乐伐替尼/乐卫玛治疗的患者的中位无进展生存期情况

　　目前，纳武单抗被FDA批准用于治疗局部复发或进行性、转移性、放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DTC）。其抗肿瘤活性归因于其抗血管生成特性和直接抗肿瘤作用。在晚期RAI难治性DTC的II期研究中，乐伐替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为12.6个月，有效率（RR）为50%。在RAI难治性DTC的III期试验中，接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者总体RR为65%，平均PFS为18.3个月。靶向治疗的概念已经成为治疗HCC的一种有希望的方法，设计了新的试验，目的是评估乐伐替尼作为靶向治疗的疗效。在一个这样的研究中，46名患有晚期疾病和Child-Pugh-A肝功能状态的患者被纳入一个1/2期开放标签研究，以分析乐伐替尼的安全性和有效性。

　　根据本病例和CheckMate 142试验的结果，纳武单抗可能提供有希望和持久的反应，延长dMMR/MSI-H转移性胆管癌患者的生存期。此外，FDA批准nivolumab用于治疗既往服用索拉非尼的HCC患者，而不管HCC的病因或PD-L1的肿瘤表达情况。在CheckMate-040研究中，154名对索拉非尼不耐受或在索拉非尼治疗进展的肝癌患者被纳入评估纳武单抗的疗效。根据研究结果，总有效率（ORR）为14.3%，完全缓解（CR）为1.9%，部分缓解（PR）为12.3%。在那些对纳武单抗有反应的人中，91%的人的反应时间≥6个月，55%的人达到≥12个月。

　　纳武单抗的初始治疗剂量为每天2 mg（28-d周期），直到疾病进展或出现无法控制的毒性。肿瘤进展的中位时间（TTP）为12.8个月（95%可信区间：7.23–14.7），总生存期的中位时间为18.7个月（95%可信区间：12.8–25.1）。苏尼替尼、利凡尼和布里万尼的一线治疗均未通过三期临床试验。然而，乐伐替尼已经通过了第三阶段临床试验。一项III期研究比较了乐伐替尼与索拉非尼作为一线治疗不能切除肝癌的疗效。

　　在这项开放性研究中，954名晚期肝癌患者相当于巴塞罗那诊所肝癌B期或C期，以及Child-Pugh A级肝硬化）被随机分为两组，分别接受乐伐替尼或索拉非尼作为一线治疗。结果表明，乐伐替尼在PFS、TTP和ORR方面具有显著优势。研究人员得出结论，在总体生存率方面，来伐替尼表现出非劣于索拉非尼。尽管有如此令人鼓舞的数据，但作为转移性iCCA患者二线治疗的疗效仍不清楚。只有1项II期临床研究调查了来伐替尼在以吉西他滨为主的治疗无效的胆道腺癌中的应用（NCT02579616）。对乐伐替尼反应的确切机制需要进一步澄清。

　　免疫相关不良事件（irAEs）是由免疫检查点抑制剂引起的，可影响多种器官系统。纳武单抗引起的所有级别中最常见的免疫相关不良事件包括疲劳、瘙痒和皮疹，其次是腹泻、甲状腺功能减退、肺炎、自身免疫性肝炎和肾炎。垂体炎发生率低，在肺癌中有报道。使用纳武单抗治疗也可能发生其他不良事件，如发热、低白血病和胸腔积液。该患者出现高血压和鼻出血，这是乐伐替尼常见的不良事件。一项研究报告说，所有级别的irAEs的发生率都是剂量依赖性的。1 mg/kg 纳武单抗治疗期间的IRAE发生率为58.08%（95%CI，34.05-78.81），而服用3.mg/kg 纳武单抗的患者的IRAE发生率为70.00%。患者在遇到irAEs后退出或恢复纳武单抗的倾向取决于不良事件的类型。

　　这项研究的一个局限性是，患者在随后的维持期内以10毫克/天的剂量服用了乐伐替尼，这并不是推荐的伦伐替尼方案。PD-L1的表达可能受到时间波动和肿瘤内异质性的影响，因此PD-1和PD-L1的低表达不能完全预测患者是否能从免疫治疗中获益。在具有dMMR的肿瘤中，高TMB和MSI-H与免疫检查点抑制剂的良好反应相关。然而，最近的一项研究发现，TMB、MSI-H和PD-L1的高表达也不能完全预测患者是否可以受益于联合免疫。现在乐伐替尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。