乐伐替尼/乐卫玛可能有很好的早期治疗效果

　　在本研究中，采用mRECIST评估乐伐替尼患者在开始治疗1-2个月后的ORR为48.1%，与反映试验中获得的ORR(40.6%)相近。在实际应用中也得到了类似的结果；Hiraoka等人报道，根据小组群观察，在乐伐替尼启动后4周，40.7%的不可切除HCC患者实现了CR或PR。在我们的队列中，早期治疗效果因肝细胞癌进展程度的不同而不同。　　

　　19例BCLCB期HCC患者ORR为63.2%，23例BCLCC期HCC患者ORR为21.7%；前者的值与入选reflection试验的患者相当，在该试验中，61.3%的BCLC期B期HCC患者达到ORR。极好的治疗效果，也是获得BCLC阶段一个肝癌患者接受乐伐替尼在人后缩小肿瘤体积的栓塞和/或大包括之前，甚至获得了66.7%的奥尔肝动脉化疗栓塞患者的耐火性。这些数据表明，乐伐替尼作为TACE和/或TAI之后的二线治疗，即使之前的治疗无效，但对于中期HCC患者，乐伐替尼可能有很好的早期治疗效果。　

　　根据JSH提出的标准和日本的肝癌研究小组，别说话耐火度被定义为的发展甚至肝癌肝动脉化疗栓塞后2个或更多的连续过程的开关抗肿瘤的药物和/或喂养的重新评价动脉。因此，一般来说，TACE和/或TAI后的二线治疗是在至少两次之前无效的治疗后进行的。然而，Hiraoka等报道，反复TACE操作可导致肝功能的恶化；在每次TACE手术后，基线为A级的患者中，有9%-14%的患者Child-Pugh评分恶化为B级。我们之前报道过，在不成功的TACE术后，使用米利铂以外的抗肿瘤药物进行TACE治疗的患者中，使用米利铂进行TACE治疗的反应率低于未使用进行TACE治疗的患者。　　

　　因此，在临床实践中，对于怀疑TACE不能复发的中期HCC患者，建议使用乐伐替尼进行化疗，而无需进行不必要的TACE和/或TAI操作，类似于索拉非尼化疗。这一问题应在今后的研究中得到证实。在本研究中，多因素分析显示血清AFP水平小于200ng/mL以及BCLCa期和B期是与乐伐替尼早期疗效独立相关的重要因素。血清AFP水平的重要性在使用索拉非尼治疗中也得到了证明，因为血清AFP水平低的患者的肿瘤控制率高于血清AFP水平高的患者。考虑到这些观察结果，乐伐替尼的化疗值得考虑，尤其是在BCLCB期HCCTACE和/或TAI手术前血清AFP水平较低的患者。　　

　　在本研究中，我们评估了接受乐伐替尼治疗的患者的客观应答率和生存结果之间的关系，这在REFLECT试验和之前的研究中并没有阐明。使用mRECIST乐伐替尼治疗的早期治疗效果评估是一个重要因素与患者的累积生存率，直到48周后开始乐伐替尼单变量分析，也往往是在多变量分析与长程相关的结果。EASL临床实践指南建议局部治疗肝癌的早期治疗功效常常被评估使用mRECIST，和一个荟萃分析显示治疗效果根据mRECIST是独立的预后因子的累计接受局部治疗的患者存活率。

　　此外，mRECIST研究显示，早期治疗效果与不能切除的HCC患者接受索拉非尼治疗的结果相关；有反应者的累积生存率高于无反应者，而SILIUS前瞻性比较研究显示，有反应者的中位生存时间为27.2个月，明显长于无反应者(8.9个月)。这些观察结果与本研究中对接受乐伐替尼治疗的患者的评估结果一致。　　

　　在本研究中，使用mALBI分级评估肝功能对于确定不能切除的肝癌患者接受乐伐替尼治疗的累积生存率也是至关重要的。基线时mALBI等级为1的患者的累积生存率为100%，mALBI等级对中期结局的影响类似于乐伐替尼的早期治疗效果；mALBI等级(1级和2a级vs.2b级)的风险比为0.16，早期治疗效果(CR和PRvs.无反应)的风险比为0.14。　　

　　在使用索拉非尼化疗治疗不可切除肿瘤的患者中也获得了类似的结果，在使用索拉非尼后使用regorafenib，以及使用乐伐替尼进行序贯治疗的患者中也获得了类似的结果。这些观察结果也促使我们建议可能存在TACE难治性的患者使用乐伐替尼进行化疗，而不进行不必要的TACE和/或TAI操作。值得注意的是，即使在接受乐伐替尼治疗的患者中，使用ALBI评分评估的肝功能也恶化了。ALBI评分的早期恶化对患者长期预后的影响应在未来进行研究。　　

　　在接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的患者的各种不良事件中，甲状腺功能减退是最常见的事件，其次是蛋白尿、食欲减退和全身疲劳。出现这些事件的患者百分比高于反映试验中显示的，而出现CTCAE三级或以上不良事件的患者百分比与试验一致。　　

　　本研究是在单一研究所进行的回顾性研究，没有对照组。虽然我们评估了乐伐替尼的早期治疗效果和患者的中期结局，但这两种结局对患者的长期结局的影响尚不清楚。此外，先前治疗与给药乐伐替尼的时间长短、先前治疗的次数以及之前治疗后CT和/或MRI检查时间的异质性可能会影响患者的中期预后。这些局限性应在未来的多中心、大量队列研究中前瞻性地加以澄清。　　

　　总之，化疗患者使用乐伐替尼产生高奥尔BCLC阶段B肝细胞癌或阶段后肝癌栓塞和/或大程序之前，特别是在那些展现低血清AFP水平，患者获得了良好的中期结果mALBI等级1和2在基线时实现CR或公关根据mRECIST后4-8周的治疗。详情请扫码咨询：