为了系统地回顾乐伐替尼治疗患者的安全性和有效性,我们通过PubMed、Medline、Embase、WebofScience和CochraneCollaboration'sCentralregisterofcontrolledtrial检索了所有关于乐伐替尼不良事件(AEs)和生存结果的相关临床试验。14个符合条件的研究共涉及978名患者纳入我们的分析。在接受乐伐替尼治疗的患者中,最常见的全级AEs是血尿(56.6%)、疲劳(52.2%)和食欲下降(50.5%)。
最常见的≥3级AEs是血小板减少(25.4%)、高血压(17.7%)和水肿(15.5%)。全级高血压和高级别高血压的发生率均显著增加。同时,对照试验表明,乐伐替尼组的无进展生存期(PFS)明显长于安慰剂组。亚组分析显示,肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月(95%CI7.350-14.515,p<0.001),甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月(95%CI18.181-18.506,p<0.001)。
综上所述,乐伐替尼是一种有效的治疗甲状腺癌的药物。早期监测和有效的副作用管理是安全使用该药的关键。
血管生成对肿瘤细胞的侵袭和进展起着至关重要的作用。血管的异常形成和增殖是由于促血管生成因子和抗血管生成因子的不平衡,第一个体重更多的。血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)和表皮生长因子(EGF)是阳性调节因子。在过去的十年里,多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经被开发并在临床肿瘤学实践中被批准。
乐伐替尼(E7080)是一种口服的、多靶点的VEGFR、FGFR、PDGFR和RET酪氨酸激酶抑制剂。乐伐替尼具有抗血管生成活性,并可通过阻止相关信号通路直接作用于肿瘤细胞,在甲状腺癌的临床试验中被观察到有很好的效果。2015年2月,美国FDA批准乐伐替尼用于治疗局部复发或转移、进进性放射性碘难治分化型甲状腺癌(RR-DTC)。
乐伐替尼为患者带来了临床效益,但不良事件(AEs)不可避免,如高血压、疲劳、蛋白尿、恶心、体重下降、腹痛等,可能降低患者的生活质量,影响患者接受治疗。因此,我们进行了一项荟萃分析来估计乐伐替尼的各种AEs和临床效益。
乐伐替尼管理实体肿瘤患者的剂量不同在不同的情况下,患者接受乐伐替尼24毫克/天的剂量28天周期,和两个研究证明了24-mgQD剂量乐伐替尼决心是可以接受的是鼓励实体肿瘤患者的抗肿瘤活性。
我们分析中的异质性可能来自于不同的肿瘤类型、具有治疗前疾病的异质性研究人群以及种族差异。此外,我们的研究也存在一些局限性。首先,由于乐伐替尼是一种较新的药物,报道较少,多为I期和II期研究。其次,只有一项研究提供了总体生存数据,因此需要延长随访时间。第三,由于缺乏足够的信息,我们没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。
综上所述,乐伐替尼(仑伐替尼)对甲状腺癌患者的生存结果具有临床意义。合并分析表明,患者应监测潜在的血小板减少和血压升高,因此需要减少或延迟剂量或使用抗高血压药物。正确估计治疗相关的毒性和乐伐替尼的疗效是提供适当指导和开展正在进行的试验的基础。详情请扫码咨询:
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