乐卫玛/仑伐替尼的治疗功效

　　目前，对于不能耐受索拉非尼或瑞格非尼治疗失败的不可切除的肝细胞癌（u-HCC）患者，尚无治疗选择。尚无关于在现实世界中获得的新开发的一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）乐卫玛（仑伐替尼）的详细临床发现的报道。我们旨在阐明LEN的治疗功效。

　　从2018年3月至8月，使用乐卫玛治疗105例u-HCC患者。在排除以降低的乐卫玛剂量开始和/或观察期短（<2周）的患者后，肝癌研究组77例患者（72.0±8.9岁，男性59例，8 mg / 12 mg = 49/28）日本第六届[LCSGJ] ‐TNM阶段II / III / IVa / IVb = 8/28/4/37，美国癌症/国际癌症联合控制联合委员会第八届[AJCC / UICC] ‐TNM阶段IB：II： IIIA：IIIB：IVA：IVB = 2：27：6：5：9：28）分为两组（未接受TKI的患者[n = 33]和经历过TKI的患者[n = 44]，其中11人具有雷戈非尼的病史）。使用mRECIST评估治疗反应。回顾性评估临床数据。

　　结果：无论过去的TKI治疗如何，引入乐卫玛后的治疗反应和AE均相似。对于当前针对u-HCC的TKI治疗的未满足需求，乐卫玛可能是一种重要的治疗方法。

　　在引入药物后第4周，对52位患者进行了使用成像方式对乐卫玛的治疗效果的首次评估。完全缓解（CR）无，部分缓解（PR）20，稳定疾病（SD）22，PD 10（总体缓解率[ORR]：38.5％，疾病控制率[DCR]：80.8％ ）。在对12周进行评估的37例患者的CT / MRI成像结果中，发现CR占1，PR占11，SD占14，PD占11（ORR：32.4％，DCR：70.3％）。在第4、8和12周时，PFSR分别为90.1％，82.1％和80.1％，而OSR分别为98.6％，96.9％和93.4％。尽管TKI幼稚组与有经验的组相比，两种系统均注意到年龄较大，观察期较短，较低的高血压既往史频率以及较低的TNM分期显示的肿瘤负担减轻，但与经验丰富的组相比，两者之间无显着差异关于临床特征，尤其是肝储备功能（Child-Pugh评分，ALBI评分/等级，mALBI等级）。

　　结果，TKI初次试验组和TKI初次试验组之间的PFSR和OSR在第4、8和12周无显着差异（PFSR：初次试验组，分别为89.7％，80.4％，80.4％与有经验的组，90.5％，分别为83.0％，80.1％，P= 0.499; OSR：96.7％，96.7％，96.7％与100％，97.4％，92.3％分别为P= 0.769）。在所有获得疾病控制的患者中，从基线到引入乐卫玛后4周，log10 AFP显着下降（PR：SD = 20:22）（基线vs 4周：2.047±1.148 vs 1.796±1.179，P<0.001 ）。排除那些AFP水平正常（<10 ng / mL）的患者（n = 13）后，仍然存在明显的相对下降（基线vs 4周：2.662±0.798 vs 2.393±0.946，P= 0.002）（n = 29）。

　　开始乐卫玛治疗后，Child-Pugh A级患者在4周时恶化为Child-Pugh B或C的患者为23.4％（P<0.001），在12周时恶化为23.7％（P= 0.002）。此外，观察到ALBI得分从基线显着下降（−2.32±0.49），分别为4（−2.18±0.54 [n = 67]，P<0.001）和12（−2.10±0.55 [n = 43]，PLEN治疗开始后<0.001周）。

　　HFSR是当前队列中常见的（所有等级：n = 31 [40.3％]，等级3：n = 7 [9.1％]），其次是全身疲劳（等级1/2：n = 26 [33.8％]） ），食欲不振（所有等级：n = 22 [28.6％]，等级3：n = 5 [6.5％]），声音嘶哑（所有等级：n = 17 [22.1％]，等级3：无）和甲状腺功能减退症（所有等级：n = 15 [19.5％]，等级3：无）。在3名（3.9％）患者中，观察到破坏性甲状腺炎（2级，n = 1； 3级，n = 2）。尽管FT4的水平没有明显的相对变化（基线vs 4周：2.0±4.1 vs 1.1±0.5 ng / dL，P= 0.107），但在最初的4周后，TSH水平较基线显着升高乐卫玛治疗的时间（基线vs 4周：5.9±12.5 vs 15.2±29.7 μIU / mL，P= 0.003）。

　　另外，在最初的4周内，NH3的水平，血清淀粉酶和估计的肾小球滤过率（eGFR）没有显示出明显的变化（NH3：47.7±27.1 vs 47.9±32.7 μg / dL，P= 0.548；血清淀粉酶：88.6 ±38.4 vs 101.1±19.9 U / L，P= 0.809; eGFR：75.7±19.6 vs 73.0 vs 21.2 mL / min / 1.73 m2，P= 0.279）。在本观察期内有AE导致剂量下降或乐卫玛治疗暂停的45例患者中，有17例患者放弃了LEN（PD，n = 5； AE，n = 12）。初始剂量降低或乐卫玛暂停的中位时间为40天。在先前用TKI治疗的8例HFSR中，有3级的患者中，有87.5％的乐卫玛患者也有HFSR（分别为3、2、1； n = 2、3、2）。微信扫描下方二维码了解更多：