乐伐替尼/乐卫玛并不逊于索拉非尼

　　目的:　　

　　这项研究试图阐明乐伐替尼对不能切除的肝细胞癌(HCC)患者的作用。　　

　　方法:　

　　研究对象为接受乐伐替尼治疗的69名HCC患者；中位年龄为73岁，分别有14和67名患者接受过regorafenib和/或sorafenib治疗，以及不使用分子靶向药物的治疗。使用乐伐替尼开始治疗后4-8周的CT增强图像和Kaplan-Meier法的中期结果评估治疗效果。　　

　　结果:　　

　　6例患者Child-Pugh评分基线分别为5，6，7，改良白蛋白胆红素(mALBI)评分分别为1，2a和2b，20例、20例和29例。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)在接受前期治疗后，分别有17例、22例和30例患者接受A、B和C期治疗。对54例患者进行疗效评价，达到CR、PR、SD、PD的百分比分别为3.7%、44.4%、37.0%、14.8%。与基线相比，ALBI评分在治疗开始后的4到12周明显恶化。48周的累积生存率达到CR/PR的患者(95.5%)明显高于无反应患者(54.3%)。多因素分析显示BCLC分期和血清AFP水平与疗效显著相关，而mALBI分级与中期结局相关。　　

　　结论:　　

　　在接受乐伐替尼治疗的HCC患者中，尽管治疗期间ALBI评分下降，但中期预后良好，尤其是在基线时表现为1/2amALBI级的HCC患者。　　

　　肝细胞癌(HCC)是世界第二大癌症死亡原因。当HCC进展被诊断为巴塞罗那临床肝癌(BarcelonaClinicliverCancer，BCLC)B期或C期时，推荐使用分子靶向药物治疗肝功能完好(Child-PughA级)的患者。这些药物也被证明对BCLCB期HCC患者有效，这些患者对经导管动脉化疗栓塞术(TACE)难以治愈。根据一项全球多中心随机3期临床试验，当以总生存期(OS)作为不可切除的型HCC患者的主要终点时，乐伐替尼并不逊于索拉非尼。　　

　　在本试验中，基于基于改良实体肿瘤疗效评估标准(mRECIST)的蒙住独立影像审查，接受乐伐替尼治疗的患者的客观有效率(ORR)(40.6%)明显高于接受索拉非尼治疗的患者(12.4%)。但在实际应用中，OS率(OSR)和ORR以及OSR和ORR之间的关系是不确定的。此外，可能的不良事件包括乐伐替尼给药期间肝功能恶化仍有待阐明。因此，在本文中，我们根据mRECIST对患者开始使用乐伐替尼后12个月的中期结局进行了短期疗效评估。　　

　　患者和研究设计:　　

　　研究对象为2018年3月至2019年6月在埼玉医科大学医院接受乐伐替尼治疗的69名HCC患者。回顾性分析患者的人口学特征和临床特征。并在治疗开始时获得所有患者的乐伐替尼的书面知情同意。　　

　　肝损害程度采用Child-Pugh分级、白蛋白胆红素(ALBI)评分和改良的ALBI(mALBI)分级进行评估，HCC进展程度根据BCLC分期[2]进行评估。对于既往接受TACE的患者，TACE的难治性依据日本肝病学会(JSH)和日本肝癌研究组提出的标准。　

　　使用乐伐替尼进行治疗并评估治疗效果和不良事件　　

　　乐伐替尼(乐卫玛)每天给体重小于60公斤的患者服用8毫克，给体重大于60公斤的患者服用12毫克。对于Child-Pugh评分为7的患者，起始剂量从12毫克减少到8毫克或从8毫克减少到4毫克，如果没有出现不良事件，随后根据体重增加到标准剂量。相反，当出现严重的不良事件时，药物的剂量就会减少或者停止治疗。

　　根据mRECIST，采用乐伐替尼治疗开始后4-8周的CT增强图像评估早期治疗效果，评估肿瘤反应情况如下；CR:消失的任何intratumor动脉增强目标病变，公关:至少降低30%直径的和可行的目标(在动脉期增强)病变，PD:增加至少20%直径的和可行的目标病变(增强)和SD:任何情况下，不符合公关或PD。　　

　　统计分析:　　

　　使用Fisher精确检验比较具有不同特征的患者对乐伐替尼的治疗效果。进行多因素logistic回归分析，以确定与早期治疗疗效相关的重要因素。Wilcoxon符号秩检验用于比较基线和治疗期间的肝功能。采用Kaplan-Meier法计算肿瘤进展时间和启动乐伐替尼后的累积生存率，然后采用log-rank检验进行比较。与生存率相关的因素也采用Cox比例风险回归分析。P值小于0.05被认为有统计学意义。详情请扫码咨询：