乐伐替尼/乐卫玛加上帕普利珠单抗也显示出强劲的反应深度

　　无论所用的肿瘤反应标准如何以及是否评估，本研究中的肿瘤反应均相似。由调查员或IIR。 乐伐替尼（乐卫玛）加上帕普利珠单抗也显示出强劲的反应深度；可评估肿瘤评估的患者中，有84％的患者的肿瘤病变（无论大小）均较基线水平有所降低，而30％的患者的最大病变≥50％。难以治疗的MSS病患的ORR更令人信服，为37.2％。尽管乐伐替尼加帕普利珠单抗在晚期子宫内膜癌中具有令人鼓舞的疗效的机制基础尚需进一步研究，但实验模型表明乐伐替尼通过减少抑制性肿瘤相关巨噬细胞的数量来调节癌症免疫力，这可能会使帕普利珠单抗活化的T细胞具有增强抗肿瘤活性。

　　晚期子宫内膜癌预后较差；子宫内膜癌的发病率和与疾病相关的死亡率每年持续增长突显了迫切需要改善这种恶性肿瘤的治疗方法。 复发性子宫内膜癌患者中近84％患有MSS或微卫星不明肿瘤。尽管派姆单抗对MSI-H疾病有效（客观反应，28/49 [57.1％]患者），但对MSS的疗效似乎较差疾病（最佳反应为PR，2/18例患者）。

　　同样，在晚期和复发的先前治疗过的子宫内膜癌中，与MSI-H肿瘤患者相比，研究性PD-1单克隆抗体dostarlimab（以前称为TSR-042）对MSI-H肿瘤患者的疗效更高。患有MSS肿瘤的患者（ORR，[确认和未确认的应答]分别为50.0％和19.1％）。30用其他研究性PD-L1单克隆抗体观察到的ORR在以前治疗过的子宫内膜癌中也有相似的趋势。

　　乐伐替尼加帕普利珠单抗的安全性概况通常与以前报道的每种单一疗法的安全性相似。durvalumab：43％，dMMR肿瘤患者; 3％，pMMR肿瘤患者）此外，抗血管生成和抗微管药物疗效有限（ORR，14％-16％ ;中复发/晚期子宫内膜癌的平均PFS，3.4-4.2个月）我们的研究与最近发表的乐伐替尼+ 帕普利珠单抗对子宫内膜癌的中期分析，但随访时间较长；因此，这表明乐伐替尼加帕普利珠单抗的组合与先前报道的类似人群的治疗相比具有良好的疗效。

　　乐伐替尼24mg/d; 帕普利珠单抗，每2或3周10mg/kg.尽管甲状腺功能减退症在本研究中的发生率高于以往任何一种单一疗法的报道（分别为48％[与治疗有关，43％] v≤37％），仅发生3级甲状腺功能减退症。总体而言，在我们的研究中，与3/4级治疗相关的不良事件的发生率与乐伐替尼加帕普利珠单抗对子宫内膜癌的中期分析相似（分别为67％vs 68％）。及时识别与治疗相关的不良事件及其管理在整个研究过程中，中断和降低剂量可能有助于继续治疗，因为只有17.7％的患者由于与治疗有关的AE终止了研究治疗。

　　平均而言，患者接受11种派姆单抗治疗，只有4名患者达到最大允许剂量。 这项研究受到其非随机性质的限制。此外，对于PD-L1状态的探索性分析应谨慎对待，因为PD-L1阳性的临界值尚不确定，并且不知道PD-L1状态是否是子宫内膜癌的阳性预后指标。其他局限性包括缺乏生活质量分析以及缺乏生物标志物评估来表征易受检查点抑制剂影响的患者（即肿瘤突变负担和与突变相关的新抗原）；但是，已经计划进行生物标记分析。应当指出，尽管该试验规模较小，但其规模（关键功效分析，n=108；总人群，n=124）与导致帕普利珠单抗批准用于MSI患者的试验的总体规模相当-H癌症（n=149）.

　　总体而言，这项研究的结果令人鼓舞，并显示出令人信服的疗效和晚期子宫内膜癌患者可接受的安全性。这项研究的结果是，乐伐替尼加帕普利珠单抗获得了加速批准，可用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身性治疗后有疾病进展，并且不适合进行根治性手术或此外，目前尚在进行乐伐替尼加帕普利珠单抗在晚期子宫内膜癌的两项III期试验 [v卡铂+紫杉醇一线治疗]和ClinicalTrials.gov标识符：NCT03517449doxorubicincin或以前接受过治疗的患者中使用紫杉醇]]。现在乐伐替尼仿制药版本价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。