皮肤不良反应(dAEs)在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗时很常见。第一和第二代药物(厄洛替尼,吉非替尼和阿法替尼)经常与痤疮样皮疹,瘙痒,干燥症和甲沟炎有关;这些dAE的发生率和特征已得到很好的描述。但是,有证据表明,第三代EGFR-TKIs的dAE谱有所不同。本文中,我们描述了与第三代EGFR-TKI相关的dAE,以及我们在奥希替尼的临床经验,奥希替尼(泰瑞沙)是经美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性,EGFR T790M突变阳性的非小剂量EGFR-TKI在EGFR-TKI治疗中或治疗后疾病已进展的患者中发生细胞肺癌。
还介绍了我们两家机构的接受奥希替尼治疗并转介给dAE皮肤科医生的患者的病例摘要。总体而言,有证据表明,与第一代和第二代EGFR-TKI相比,奥西替尼与dAE的严重性和频率较低相关,因此有必要采用不同的方法。最后,我们概述了在第一代和第二代EGFR-TKI中通常使用的奥希替尼的dAE管理方法。与表皮生长因子受体酪氨酸激酶的使用相关的皮肤病学不良事件(dAE)的适当预防和管理抑制剂(EGFR-TKIs)可以帮助患者继续治疗并减轻对其生活质量的任何负面影响。
EGFR-TKIs经常与痤疮样皮疹,瘙痒,干燥症和甲沟炎有关。但是,与第三代EGFR-TKI相关的dAE的频率和严重性较低。在治疗之前,医疗保健提供者应讨论与奥西替尼相关的潜在dAE,并鼓励患者报告其dAE。还应该对患者进行预防措施的教育,以最大程度地降低dAE的严重性和坚持治疗方案的重要性。 在最初的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)上进展的表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性,转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗范例正在与研究性的第三代EGFR-TKI一起发展。
批准口服口服中枢神经系统活性第三代EGFR-TKI奥希替尼;该药物对EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者有效。 第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的安全性和耐受性特征,并与基于机制的皮肤毒性有关,如痤疮样皮疹,瘙痒,干燥症和甲沟炎。第三代EGFR-TKIs的皮肤病学不良事件(dAE)资料似乎比第一代和第二代药物更轻。 奥希替尼是专门开发的,与野生型EGFR相比,对EGFR-TKI致敏和T790M耐药性突变的效力更高,有可能降低野生型EGFR相关的毒性,从而对皮肤,头发,指甲和肠道等正常组织产生不利影响。
尽管皮肤毒性很少严重或危及生命,但皮肤毒性可能会导致患者的身体和情感疾病。因此,必须适当控制这些毒性。这篇综述旨在为肿瘤学家提供与第三代EGFR-TKI奥希替尼相关的dAE的认识。我们总结了第一代和第二代EGFR-TKIs所见的dAE,以及我们使用奥希替尼治疗dAE的临床经验(包括来自美国和亚洲两个机构的病例摘要),并描述了与EGFR相关的dAE的管理策略‐TKI处理。 第一和第二代EGFR-TKI(吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼)已被批准用于具有EGFR致敏突变(19号外显子缺失和21号外显子的点突变)的转移性NSCLC患者的一线治疗。第一代和第二代药物均可抑制EGFR携带的致敏突变,其临床缓解率约为70%(范围62%-83%)。
在第一线EGFR治疗中,安全性和耐受性方面存在差异,这可能反映了它们对EGFR的不同亲和力。由于它们的作用机理和其他组织中的分子靶标,它们也与特定的dAE相关。具体地说,野生型EGFR在表皮的基底细胞层,毛囊的外根鞘,汗液和皮脂腺的上皮以及在唇周组织中表达。 EGFR的抑制作用可能导致异常的增殖,迁移和分化,并导致炎症细胞募集破坏皮肤完整性。所以奥希替尼的效果上来说,还是比较不错的,更多详情可咨询下方微信。
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