奥希替尼/泰瑞沙对EGFRT790M突变的患者有效

　　奥希替尼（泰瑞沙）对EGFRT790M突变的患者有效。在AURA II期扩展研究中接受奥希替尼的198例T790M突变阳性NSCLC患者中，客观缓解率为62％（95％CI，54％–68％），中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月（95％CI，11.3个月至无法计算），中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95％CI，9.5-13.8个月）。在比较奥希替尼和标准化疗的随机III期AURA3试验中，279例T790M突变阳性NSCLC患者接受了奥希替尼，中位DoR为9.7个月（95％CI，8.3-11.6个月）。通过盲法独立中心评估的中位PFS为11.0个月，而接受奥希替尼和化疗的患者的中位PFS分别为4.2个月。

　　dAEs在EGFR‐TKIs的临床试验中已有报道，总结于表Table1.1中。一些评论集中在与第一代和第二代EGFR-TKI治疗相关的dAE的管理上，并且已经很好地描述了dAE的发作时间。因此，我们将仅简要回顾第一代和第二代药物的关键或注册试验中提供的dAE数据。 皮疹是与EGFR-TKI相关的最常见的dAE 。第一代和第二代EGFR-TKI产生的皮疹通常表现为痤疮样疱疹，伴发丘疹和脓疱，通常与浆液性和/或出血性结皮有关。皮疹通常在开始EGFR-TKI治疗后2周内出现。

　　在两项研究中接受厄洛替尼治疗的患者中，有73％–80％的人报告某种形式的皮疹，包括痤疮样皮炎，红斑性皮疹，滤泡性皮疹，丘疹性皮疹或其他类型的皮疹，皮疹≥3级的发生率相对较低（ 2％–13％），根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）。在三项研究中，接受吉非替尼的患者皮疹发生率低于埃洛替尼（37％–66％），≥3级皮疹发生率（0％–3％）较低。大多数接受第二代EGFR-TKI，阿法替尼，皮疹的患者（81％–89％）发生皮疹，其中15％–16％≥3级。

　　如前所述，大多数与EGFR-TKI相关的dAE均为轻度（1级或2级），但是当严重或无法忍受时，这些毒性可能导致剂量改变或停药；例如，在接受阿法替尼的患者中，与甲沟炎相关的停药发生率为0.9％，而在使用厄洛替尼的临床试验中，有13％的患者因皮疹而改变了剂量。 除了表1,1中批准药物的临床试验数据外，还通过荟萃分析研究了与第一代和第二代药物相关的dAE。对接受厄洛替尼（n= 2717）和吉非替尼（n=3002）的患者进行的荟萃分析发现，每种药物的瘙痒总发生率分别为2.3％和高级别瘙痒的发生率分别为2.3％和1％。

　　对与厄洛替尼和其他EGFR抑制剂相关的指甲毒性风险和发生率的荟萃分析发现，在接受厄洛替尼治疗NSCLC，子宫内膜癌或肝细胞癌的患者（n = 488）中，具有任何等级的指甲毒性，而1.8％（95％CI，0.8–3.8）具有高等级的指甲毒性。 达可替尼是第二代的EGFR-TKI，正在开发中，据报道其dAE的发病率数据。在ARCHER 1050 III期临床试验（NCT01774721）中，患者接受了第一线达科替尼或吉非替尼治疗，尽管达科替尼具有较高的临床疗效，但该药物与较高的dAE发生率有关，如甲沟炎，痤疮性皮肤炎，干燥皮肤和瘙痒。

　　ARCHER 1042 II期研究显示，在接受达科替尼治疗的患者中，预防性强力霉素可显着降低某些dAE 。 美国国家综合癌症网络建议，在第一代或第二代EGFR-TKI治疗期间病情已进展的患者，应进行分子检测以确定耐药机制。在大约60％的病例中，EGFR（T790M）外显子20的第二个突变导致对第一代和第二代EGFR-TKIs耐药的肿瘤。尽管有许多第三代药物正在开发中但目前美国食品药品监督管理局批准的唯一第三代EGFR-TKI用于治疗患有以下疾病的患者转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC是奥希替尼，其在EGFR-TKI治疗时或治疗后已发展。

　　在AURA3中报告的与奥希替尼治疗相关的最常见的dAE包括皮疹（34％），皮肤干燥（23％）和甲沟炎（22％）。 ≥3级皮疹很少（1％），并且没有报道≥3级干性皮肤。 13％没有≥3级事件的患者发生瘙痒。 II期临床试验记录了相似的比率；在三项奥西替尼研究中，皮疹的发生率在34％至41％之间，据报道皮疹≥3级的病例在不超过1％的患者中发生。用奥希替尼治疗的患者瘙痒症的发生率为13％，指甲毒性（包括甲沟炎）为22％–31％。总体而言，这些数字低于第一代和第二代EGFR-TKI的报告数。迄今为止，仅有的一项面对面的研究是FLAURA，它直接对556例未经EGFR突变阳性，局部晚期或转移性NSCLC的患者进行了奥希替尼与标准治疗（第一代TKI吉非替尼或厄洛替尼）的比较。使用奥西替尼时，FLAURA的中位DoR为17.2个月，而采用标准护理时为8.5个月（95％CI，7.3–9.8个月）。研究者评估的PFS中位值（主要终点）为18.9个月，而接受奥希替尼和标准护理的患者分别为10.2个月。除皮疹和痤疮外，FLAURA的dAE发生率在两个治疗组中总体上相似，皮疹和痤疮的发生率比奥希替尼组高（78％； ≥3、7％）。所以奥希替尼的效果上来说，还是比较不错的，如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。