奥西替尼/奥希替尼用于老年患者

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的进展导致对耐药机制的研究表明，EGFR基因第20外显子产生的T790M基因突变的发生与大约50％至60观察电阻的％。第三代EGFR-TKI 奥西替尼（奥希替尼）已被证明对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化和T790M耐药性突变均有效。在这项研究中，我们前瞻性研究了奥西替尼在≥75岁，先前无效的EGFR-TKI治疗无效或EGFR-TKI突变阳性或T790M突变阳性的非小细胞肺癌复发的老年患者中的疗效和安全性。

　　患者和方法：

　　总共将纳入35名年龄≥75岁的具有T790M突变的男女受试者。患有特发性肺纤维化，间质性肺炎，活动性放射性肺炎，药物性肺炎和有症状的脑转移等肺部疾病的参与者将被排除在外。符合条件的患者将服用奥西替尼（80 mg / d），直至疾病进展。主要结果是抗肿瘤作用（客观反应率）。次要结果是无进展生存期，总体生存期，疾病控制率和安全性。

　　奥西替尼是第三代EGFR-TKI。奥西替尼不仅对第1代和第2代EGFR-TKI敏感的突变型酪氨酸激酶具有潜在的抑制作用，而且对EGFR酪氨酸激酶的T790M突变体具有潜在的抑制作用，并且对野生型EGFR酪氨酸激酶的低抑制活性具有高选择性。当对野生型EGFR-TKI的抑制活性高时，观察到皮疹，腹泻等毒性。因此，认为与具有低选择性的常规EGFR-TKI相比，奥西替尼的毒性显然是有利的。

　　作为与奥西替尼相关的临床疗效的证据，根据AURA I期研究和2项AURA II期研究的结果，报告了作为一线治疗的奥美替尼的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）分别为75％（95％置信区间[CI]：62-85）和18个月。[4]此外，在仍在进行的2项研究中（AURA扩展研究和AURA2研究），在有治疗史的T790M阳性患者中也报告了优越的疗效。

　　在AURA扩展研究中，ORR为61％（95％CI：54-68），DoR中位数和无进展生存期中位数（PFS）不可计算（NC）。在AURA2研究中，ORR，中位DoR和中位PFS分别为71％（95％CI：64-77），7.8个月（95％CI：7.1个月至〜NC月）和8.6个月（95％CI：8.3） –9.7）。

　　在AURA研究，AURA延伸研究和AURA2研究中接受一线治疗的组中报告的主要不良事件为皮疹（所有等级：77％，≥3级：2％;所有等级：40％，≥3级：1％；所有等级：42％，≥3级：1％）和腹泻（所有等级：73％，≥3级：3％；所有等级：45％，≥3：1％；所有等级：39 ％，≥3级：1％）。这些结果表明与传统的EGFR-TKI相比相对安全使用osimertinib与老人几个严重不良事件的可能性，而示出了用于T790M阳性的患者的抗肿瘤效果。但是，很难显示出足够的数据用于这些估计。

　　目前，我们正在前瞻性研究奥西替尼对≥75岁，先前无效的EGFR-TKI治疗无效或EGFR-TKI突变阳性和T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）复发的≥75岁老年患者的疗效和安全性。 ）。

　　另一方面，对EGFR-TKI治疗有效的患者有时会很快产生耐受性，据说耐受性的一半左右是由抗性突变T790M引起的。然而，由于肺癌的组织学组织检查比其他器官的癌症更具侵入性，因此在治疗后有很多患者加重病情，涉及特别频繁的重新检查。在报告中使用高度敏感的聚合酶链反应在血浆DNA中表达T790M与EGFR-TKI的抗性产生有关，但是与组织T790M的一致率仍有许多问题。因此，我们正在前瞻性地研究本研究中肿瘤组织或体液标本与血浆DNA之间T790M的正/负一致率。微信扫描下方二维码了解更多：