咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 奥西替尼/奥希替尼效果与基因关系

奥西替尼/奥希替尼效果与基因关系

时间:2020-12-03 15:18 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在非小细胞肺癌中,常见的EGFR突变是外显子19缺失和外显子21点突变,它们均对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感。然而,确实存在罕见的EGFR突变,并且这些突变如何对酪氨酸激酶抑制剂产生的反应尚不清楚。一名被诊断患有IV期肺腺癌的中国妇女具有罕见的EGFR L747P(2239-2240 TT> CC)突变,吉非替尼和奥西替尼(奥希替尼)的治疗未能达到预期的效果。在本文中,讨论了基因分析与后续治疗结果之间可能的相关性。

奥希替尼

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的80%。EGFR是最早发现的驱动基因突变之一。在中国诊断为晚期NSCLC的患者中,约47–54%携带EGFR突变。外显子19缺失和外显子21L858R突变分别约占所有EGFR突变的45%和40%,而其他突变则很少。抑制EGFR信号传导是一种有效的分子靶向治疗。吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼已被批准作为具有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者的一线治疗药物。6例EGFR突变,尤其是那些具有外显子19缺失或L858R突变是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)很敏感。但是,有20–30%的EGFR突变患者在三个月内对吉非替尼/厄洛替尼产生了耐药,以及几乎所有最初对EGFR有反应的激活EGFR突变的患者‐TKI在治疗8-16个月后获得抵抗力。T790M已被确定为获得性TKI抗性的重要标志。晚期NSCLC患者中近50–60%的患者在发生EGFR‐TKI耐药后出现了T790M的继发性突变。虽然奥希替尼已经被用来治疗T790M突变患者,后续治疗第一代TKI的阻力后选择仍然是一个重大的挑战。

  对EGFR-TKI的耐药性可分为原发性或获得性耐药。原发性耐药指的是EGFR‐TKIs立即失效,而获得性耐药是指经过一段时间的临床获益后疾病的进展。具有敏感EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者对TKIs的获得性耐药性已有文献记载;然而,初级TKI电阻的知识是有限的。

  在我们的案例中,患者显示出对吉非替尼的快速耐药性。没有发现现有的主要抗药性机制。相反,NGS罕见地透露初级EGFR突变,L747P外显子19的预处理肿瘤内,暗示与吉非替尼的快速性密切相关。

  很少有EGFR‐TKI幼稚NSCLC患者中观察到EGFR L747P突变。两名患者在吉非替尼或厄洛替尼治疗期间表现出耐药性和疾病进展,这表明该L747P突变与对第一代TKI的耐药性相关。EGFR L747P突变还与主电阻相关在我们的例子吉非替尼。

  在我们的案例中,另一个值得注意的发现是EGFR L747P突变对奥希替尼治疗具有抗性。据我们所知,这是第一个报告第三代TKI对具有这种罕见突变的NSCLC患者的疗效的病例。对于T790M诱导的TKI耐药的患者,奥希替尼的客观缓解率达到61%,无进展生存期(PFS)达到9.6个月。此外,在没有可检测到的T790M的患者中,奥希替尼与21%的反应率相关,而在T790M阴性且在AZD9291之前接受过TKI的患者中,奥希替尼的响应率较低(11%)。Eberlein等建议某些NRAS突变(E63K,G21V或NRAS增益是最常见的能够提高对奥希替尼耐药性的遗传修饰。此外,在他们的转基因模型中,奥希替尼与selumetinib或极光激酶B抑制剂AZD1152-HQPA的组合使对奥希替尼耐药的肿瘤更加敏感。Thress等报道称15例NSCLC患者中有11例在出现奥希替尼耐药后获得了EGFR C797S突变,并假设EGFR-C797S是对奥希替尼获得性耐药的介体。在我们的案例中,患者携带L747P突变且对奥希替尼无反应。由于这种突变的稀有性,L747P突变与奥希替尼耐药之间的关系需要进一步研究。微信扫描下方二维码了解更多:

奥西替尼


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途医疗旅游)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士