约10％的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有罕见的突变。在这里，我们报告了奥希替尼（泰瑞沙）在具有罕见EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。这是韩国的一项多中心，单组，开放标签，II期研究。经组织学证实具有EGFR突变（外显子19缺失，L858R和T790M突变以及外显子插入除外）的转移性或复发性NSCLC的患者符合研究条件。
每6周根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版评估客观缓解率的主要终点。次要终点为无进展生存期，总体生存期，反应持续时间和安全性.2016年3月至2017年10月，共有37例患者入选。除一名患者在开始治疗后撤回同意书外，其余所有患者均可评估。中位年龄为60岁，男性为22岁（61％）。在这些患者中，有61％接受了奥希替尼作为一线治疗。鉴定出的突变为G719X（n=19; 53％），其次是L861Q（n=9; 25％），S768I（n = 8; 22％）和其他（n=4; 11％）。
客观缓解率为50％（36名患者中的18名； 95％CI，33％至67％）。中位无进展生存期为8.2个月（95％CI，5.9至10.5个月），并且未达到中位总体生存期。中位反应持续时间为11.2个月（95％CI，7.7至14.7个月）。任何等级的不良事件为皮疹（n=11; 31％），瘙痒（n = 9; 25％），食欲下降（n = 9; 25％），腹泻（n = 8; 22％）和呼吸困难（ n=8； 22％），但所有不良事件都是可以控制的。
目前，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有敏感性EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗选择。与铂类双线化疗相比，III期临床试验显示出更高的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。奥希替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，可选择性抑制致敏性EGFR突变和Thr790Met（T790M）耐药性突变，根据AURA临床计划的结果在EGFR-TKI上的进展。此外，基于FLAURA III期试验的阳性结果，奥希替尼也被批准用于一线治疗具有特定EGFR突变外显子19外显子缺失或外显子21 Leu858Arg突变（L858R）的转移性NSCLC患者。先前的研究强调了有希望的奥希替尼的CNS活性，其疗效优于其他药物相对于第一代EGFR TKI和铂类化疗而言EGFR突变占NSCLC EGFR突变患者的75％至80％。
罕见突变代表EGFR突变的其余部分，是外显子18至21.21内分子变异的高度异质性群体。第一代EGFR-TKIs的报告显示，携带罕见EGFR突变的NSCLC患者的反应不一致。最近，对LUX-Lung，LUX-Lung 3和LUX参与者的预期数据进行了事后分析-Lung 6个试验显示，阿法替尼在晚期NSCLC中具有罕见的EGFR突变，但具有临床活性。对T790M和第20外显子插入突变的活性较低。在临床前数据中，除第20外显子外，奥希替尼被发现对大多数罕见的EGFR突变具有活性。在变体;然而，关于奥希替尼对EGFR突变罕见的NSCLC的临床疗效尚缺乏足够的数据。在这里，我们从多中心II期研究中描述了奥希替尼在具有罕见EGFR突变的NSCLC患者中疗效的第一个证据。如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼，可添加下方微信。
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