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奥希替尼/泰瑞沙在非小细胞肺癌中的治疗

时间:2020-12-04 10:30 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  奥希替尼(泰瑞沙)是第三代TKI,旨在针对EGFR TKI致敏突变和T790M,同时保留野生型EGFR。基于在I和II期早期试验中证明的明显的临床活性和良好的安全性,奥希替尼于2015年获得了美国FDA的首次批准,并于2016年初获得了欧洲药品管理局的批准,用于治疗进展中的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者EGFR TKI治疗后。

奥希替尼

  表皮生长因子受体(EGFR)突变的发现以及随后用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)进行基因型定向疗法的疗效证明标志着非小细胞肺癌(NSCLC)精准医学时代的到来。与基于铂的一线化疗相比,包括埃洛替尼,吉非替尼和阿法替尼在内的第一代和第二代EGFR TKI一直显示出更高的疗效和更好的毒性,目前已成为EGFR突变的晚期NSCLC患者的治疗标准。但是,肿瘤始终会产生对EGFR TKI的获得性耐药性,从而限制了这些药物的长期疗效。 EGFR基因第20外显子中的T790M突变已被确定为获得性耐药的最常见机制。

  III期AURA3试验的最新结果表明,对于一线EGFR TKI治疗后疾病进展的晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC的晚期EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者,奥希替尼优于标准的铂类双线化疗,因此可以肯定地建立了第三代在这种情况下,将TKI作为护理标准。本文中,我们回顾了奥希替尼的I–III期临床前研究结果和临床数据,包括其对中枢神经系统转移患者的疗效。

  我们将进一步讨论当前可用于分析T790M突变状态和对奥希替尼耐药的主要机制的方法。最后,我们对正在进行的奥西替尼和新型治疗药物联合试验的前景进行了展望,这些试验可能会继续改善EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。肺癌是癌症死亡的主要原因,占所有癌症死亡的四分之一以上在2016.1年,大约85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC),包括腺癌,鳞状细胞癌和大细胞肺癌,通常被诊断为局部晚期或转移性疾病。对于晚期NSCLC患者,基于铂的化学疗法尽管可整体改善生存率(OS),但历来一直是全身治疗的基础。2致癌驱动因素的发现,包括表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排,主要见于腺癌,以及特定分子靶向药物的发展,已从根本上改变了晚期NSCLC患者的治疗前景。

  用包括酪氨酰胺在内的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的显着疗效与标准的铂类化学疗法相比,厄洛替尼和阿法替尼已在多项前瞻性试验中得到了广泛确立,从而导致更高的客观反应率(ORR),更长的无进展生存期(PFS)以及更好的耐受性和生活质量(QoL) EGFR突变的非小细胞肺癌患者中。同样,一流的ALK TKI克唑替尼显示出更高的疗效靶向治疗的药物目前是这类分子定义的晚期NSCLC患者的标准,一线治疗。厄洛替尼和贝伐单抗的联合治疗是NSCLC合并症患者的另一种一线治疗选择活化的EGFR突变。进展为克唑替尼后,ALK重排的NSCLC患者可受益于已在该环境中批准的新一代ALK抑制剂治疗,包括色瑞替尼,阿来替尼和布加替尼。

  携带BRAF V600E突变的NSCLC患者相对较小的亚组,dabrafenib和曲美替尼的组合已成为一种新的有效治疗选择。在过去几年中,免疫疗法进一步扩大了NSCLC患者的治疗范围,并针对该靶点采用了不同的免疫检查点抑制剂PD-1 /PD-L1途径,包括nivolumab,pembrolizumab和atezolizumab, 抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab最近也获得了一线治疗的批准,用于那些肿瘤中PD-L1高表达的患者(定义为PD-L1在至少50%的肿瘤细胞上表达),因为与基于铂的化疗相比,它具有更长的PFS和OS,且不良事件更少.新型有希望的靶向药物,包括那些针对间质-上皮转化(MET)的药物并在转染(RET)期间重新排列,目前正在研究不同的免疫疗法,并可能在未来几年内进一步改善肺癌的治疗方法。所以奥希替尼的效果还是非常不错的,如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼,可添加下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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