乐伐替尼/仑伐替尼能减少肿瘤负担

　　弥漫性远处转移的晚期分化型甲状腺癌（ADTC）患者的预后很差。业已证明，靶向肿瘤血管生成的酪氨酸激酶抑制剂可改善晚期甲状腺癌和进行性放射性碘难治性甲状腺癌患者的无进展生存期。酪氨酸激酶抑制剂已被报道为成功的全甲状腺切除术减轻肿瘤负担的新辅助药物。然而，尚未探索立即使用乐伐替尼（仑伐替尼）作为抢救疗法以减轻肿瘤负担并延长对放射性碘疗法的持久反应的特殊适应症。

　　案例介绍

　　在这里，我们介绍了两例具有远处转移的ADTC病例，这些患者通过全甲状腺切除术联合乐伐替尼有效治疗，以延长对放射碘疗法的持久反应。案例1是一名66岁的男性，被诊断患有ADTC并弥漫了脑，肺和骨转移。乐伐替尼是通过富有同情心的途径启动的，因为即使在进行第二次放射碘治疗和外部束放射治疗后他的脑转移瘤也迅速生长。结果是对乐伐替尼有持久的反应，减缓了3年的进展性肿瘤生长，并允许进行放射碘治疗的第三个疗程来治疗骨转移。

　　案例2是一名45岁的男性，被诊断患有ADTC和弥漫性弥漫性肺转移。完全甲状腺切除术后出现呼吸衰竭，需要呼吸器的强制支持。乐伐替尼开始作为一种抢救疗法，可以迅速减轻肿瘤负担。使用乐伐替尼后仅1周，该患者就成功地从呼吸机上断奶了。然后将患者维持在低剂量的乐伐替尼上，进行随后的三个疗程的放射碘治疗。目前，由于肺浸润性结节减少，他的肺转移得到了很好的控制，患者可以很好地耐受运动。

　　结论

　　我们的案例经验表明，乐伐替尼作为挽救疗法，减少肿瘤负担，产生持久反应并维持生活质量具有重要价值。对于患有进行性威胁生命的转移的ADTC患者，我们的经验表明，乐伐替尼治疗可以用作紧急抢救疗法，也可以用作放射性碘疗法的补充，以改善肿瘤的根除。

　　TKI是一种全身性细胞抑制疗法，可减缓放射性碘难治性DTC中的肿瘤进展，但仍缺乏显示整体生存获益的临床证据。一项随机，多中心，安慰剂对照试验显示，对乐伐替尼的反应持续时间（DOR）约为30.0个月（95％CI，18.4–36.7），但肿瘤负荷更大的患者的DOR较短，至9.3个月（放射性碘难治性DTC脑转移患者中95％CI（0.9-13.8）。乐伐替尼应答者的中位无进展生存期（PFS）长达33.1个月，而非应答者为7.9个月。最近，据报道索拉非尼是一种新辅助疗法，可充分减少肿瘤体积，以便进一步进行甲状腺切除术和放射性碘治疗。因此，在多达20％的病例中，TKI已将肾细胞癌从无法切除变为可切除。

　　在我们的两例患者中，乐伐替尼治疗的开始符合即将威胁生命的疾病的征兆，该疾病具有脑或弥漫性肺转移和迅速进展的肿瘤负担。乐伐替尼有效减轻肿瘤负担和减缓肿瘤生长，对RAI治疗的细胞毒性作用表现出明显的互补优势。乐伐替尼靶向VEGF和FGF受体，已显示出比索拉非尼更好的抗血管生成活性。一些报告显示乐伐替尼应首选一线TKI治疗ADTC或PDTC如果是紧急收缩转移病灶威胁脊髓，气管，食道或的或在快速生长的疾病。考虑到β射线在放射性碘治疗中的作用有限，我们建议不应仅将TKI保留用于进行性碘难治性DTC。TKIs可能是关键的抢救疗法，为有效切除肿瘤或重复进行细胞毒性放射碘疗法根除更多肿瘤组织创造了机会。正如许多专家指出的那样，目前TKI治疗的正确应用以延长寿命和改善患者的生活质量是目前临床上的最新技术。

　　总而言之，我们报告了通过乐伐替尼疗法与放射性碘疗法相辅相成，成功改善生活质量的2例ADTC病例。即使广泛转移到脑，骨骼和弥漫性肺浸润，通常被认为在ADTC患者中是无望的，我们的经验表明，乐伐替尼可以显着挽救肿瘤，减轻肿瘤负担，延长对治疗的持久反应，并允许进一步的细胞毒性放射性碘治疗。微信扫描下方二维码了解更多：