奥希替尼/奥西替尼耐受性如何

　　奥西替尼（奥希替尼）的耐受性如何？

　　在FLAURA试验（FAS人群）中，奥西替尼作为一线治疗的晚期NSCLC患者具有普遍可控的耐受性。在奥西替尼和标准EGFR TKI组中，有13％和18％的患者由于不良事件（AE）而永久终止治疗。导致剂量中断的AEs分别发生在25％的奥西替尼接受者和24％的标准EGFR TKI受体和AE中，分别导致4和5％的患者发生剂量减少。34％的奥西替尼接受者和45％的标准EGFR TKI接受者发生3或4级治疗紧急事件。在奥西替尼或标准EGFR TKI组中，常见的（即发生率≥2％）可能是因果相关的3级不良事件是食欲下降（2 vs 1％），腹泻（2 vs 2％），皮疹或痤疮（1 vs 7％），天冬氨酸（1％对4％）或丙氨酸（ALT； <1对7％）转氨酶升高。

　　在FLAURA中，总的严重AE发生在22％和25％的奥西替尼和标准EGFR TKI接受者中。在奥西替尼组中，没有致命的不良事件被认为与治疗有关，其中一例严重腹泻可能与标准EGFR TKI治疗有关。两组发生严重的肺炎AE（3％）和间质性肺病（ILD; 1％）。在紧急治疗的ILD病例中，奥西替尼组的所有11例患者均被视为已治愈或已解决，而标准EGFR TKI组的6例患者中的5例也被视为已解决（另一患者被视为未康复）。据报道，一位奥西替尼接受者和标准EGFR TKI接受者均未出现严重的QT间隔延长，两组均未发生致命的扭转性扭转性室速发作或QT间隔延长。

　　应采取预防措施以减轻几种潜在AE的风险和/或严重性。关于使用每日一次奥西替尼80 mg的警告和注意事项，是基于1142名参与FLAURA的EGFR突变阳性NSCLC患者或参加AURA临床试验计划的有EGFR TKI经验的患者的汇总数据。这些患者中有3.9％发生了ILD /肺炎，其中0.4％的病例是致命的。0.9％的患者发生QTc间隔> 500 ms，其中3.6％的QTc增加> 60 ms。没有报道QTc相关的心律失常。2.6％的患者发生了心肌病事件（定义为心力衰竭，慢性心力衰竭，充血性心力衰竭，肺水肿或射血量减少），其中有0.1％是致命的。在908名基线且≥1次随访的左心室射血分数（LVEF）评估的患者中，有3.9％的LVEF从基线下降了≥10％，LVEF下降至> 50％。在1142名患者中，角膜炎发生率为0.7％。根据动物数据及其作用机理，对孕妇服用奥西替尼可导致胎儿伤害。

　　一线奥西替尼在晚期NSCLC中的当前临床位置是什么？

　　第三代EGFR TKI奥西替尼是一种有效的一线治疗药物，对患有EGFRTKI激活突变的晚期NSCLC患者具有一般可控的耐受性。在一项关键的FLAURA试验中，在先前未接受过EGFRTKI激活突变阳性NSCLC晚期治疗的患者中，与厄洛替尼或吉非替尼的标准EGFR TKI治疗相比，奥西替尼显着延长了中位PFS。第三代EGFR TKIs（例如奥西替尼）可能预防/延缓耐药性的发展，随着所有EGFR TKI。与总体人群的结果一致，在所有预先指定的患者亚组中，包括在中枢神经系统转移患者中，奥西替尼也延长了PFS（与厄洛替尼或吉非替尼相比）；EGFR突变阳性的NSCLC患者特别容易发生脑转移。FLAURA试验的总体生存数据尚未成熟。FLAURA试验的一个局限性是缺乏与第二代EGFR TKI阿法替尼的比较，迄今为止尚未进行奥西替尼和阿法替尼的正面比较。

　　奥西替尼是第一个，也是目前唯一的第三代EGFR TKI，被批准用于未使用EGFR TKI的EGFR激活突变阳性NSCLC的患者和/或经历过EGFR TKI的转移性EGFRT790M突变阳性NSCLC的患者。根据FLAURA的发现，美国治疗指南目前建议将奥西替尼作为EGFR激活突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。欧洲医学肿瘤学会（ESMO）指南在欧洲药品管理局最近就使用奥西替尼作为局部晚期NSCLC患者的肿瘤具有激活作用的一线治疗之前发表了积极意见之前发表EGFR突变。微信扫描下方二维码了解更多：