奥希替尼（泰瑞沙）最初被批准用于T790M阳性NSCLC，最近被批准用于EGFR突变型NSCLC的一线治疗。然而，对奥希替尼的耐药机制尚未完全描述。使用来自MD Anderson肺癌Moonshot GEMINI和Moffitt癌症中心肺癌数据库的队列研究，我们收集了接受奥希替尼治疗的患者的临床数据。在部分患者进展时进行了分子谱分析。在118例接受奥希替尼治疗的患者中，有42例在进展时具有分子谱。 T790M在21例（50％）患者中得以保留，而在21例（50％）中丢失。 EGFR C797和L792（26％）突变是最常见的耐药机制，仅在T790M保留病例中观察到。
MET扩增是第二常见的变化（14％）。在22个基因和途径中观察到复发性改变，包括PIK3CA，FGFR和RET。临床前研究证实，MET，PIK3CA和上皮-间质转化（EMT）是潜在的耐药性驱动因素。细胞周期基因的改变与较短的中位PFS有关（4.4个月与8.8个月，p = 0.01）。在76例进展期患者中，奥希替尼持续治疗47例，中位无进展生存期（PFS2）为12.6个月； 21例患者接受了局部巩固放疗，中位PFS为15.5个月。与停药相比，奥西替尼的继续发展与更长的总生存期相关。奥希替尼耐药与多种不同的，主要是EGFR独立的基因组改变有关。
进展期的奥希替尼，单独或与放疗联合使用，可为部分患者提供长期的临床益处。奥希替尼是靶向表皮生长因子受体（EGFR）的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有显着疗效既能抵抗经典的EGFR致敏突变（例如外显子19缺失或L858R突变），又能抵抗EGFR耐药性T790M突变。在一项随机III期试验中，与铂培美曲塞化疗治疗的T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）相比，奥希替尼显着改善了无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。在第一代或第二代EGFR-TKI上。此外，在EGFR突变型NSCLC的一线治疗中与厄洛替尼或吉非替尼进行比较时，在一项III期研究中，奥美替尼显示出显着的PFS获益，而有利于奥美替尼。
尽管奥希替尼在治疗NSCLC中的作用日益增强，但有关对该药物耐药机制的数据仍然有限。关于个别病例或临床系列的报告表明，EGFR外显子20的三级突变包括C797S，MET扩增，HER2扩增，小细胞转化[10]和上皮-间质转化（EMT） ）可能是抵抗的驱动力。最近，几个小组报告说，部分病例在进展时丢失了T790M ，需要全面了解对奥希替尼的耐药机制，以便制定克服奥希替尼耐药的策略。在这里，我们分析了在MD安德森癌症中心（MDACC）和莫菲特癌症中心和研究所（MCC）用奥希替尼治疗的118例晚期EGFR突变NSCLC晚期患者的队列。
我们评估了临床和分子数据，并描述了与不同结果相关的特征。我们还确定了对奥希替尼进展的已知和新型潜在耐药机制。在MDACC和MCC进行了回顾性分析。我们查询了2014年1月至2017年10月接受奥希替尼治疗的患者的MD Anderson肺癌Moon Shot GEMINI数据库（MDA协议编号13-0589），这是晚期NSCLC患者的前瞻性数据库。我们查询了Moffitt电子健康记录，Clinical 2011年1月至2017年12月之间患有EGFR T790M突变的NSCLC患者和接受过奥希替尼治疗的孤立患者的基因组行动委员会数据库和焦磷酸测序数据库。直到2018年2月（MDACC）和2018年1月（MCC）为止，都收集了有关患者人口统计学，以前的治疗方法，生存率和当前状态的信息，当时该数据集被锁定用于结果分析。获得患者的书面知情同意书，并根据包括《赫尔辛基宣言》和《美国通用规则》在内的道德准则进行研究。该研究已得到MDACC和南佛罗里达大学的IRB的批准。现在奥希替尼仿制药的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。
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