根据临床经验乐伐替尼/乐卫玛的效果如何

　　根据临床经验，有15名受试者入选，旨在完成11名受试者。使用对数转换的药代动力学参数作为响应的线性混合效应模型来估计AUC和Cmax的几何均值和相关的两侧90％置信区间（CI）的比率。分别构建了两个比较模型：分别将甲磺酸仑伐替尼与单剂量或多剂量利福平（分别为第2期和第3期）与甲磺酸仑伐替尼共同给药，以及几何平均值与相关两项的比率游离和总乐伐替尼（乐卫玛）的每次比较中，估计Cmax，AUClast和AUC0-∞的两面90％CIs。如果90％的CI落在80-125％的范围内，则该测试被认为与参照物具有生物等效性，并且可以推断出没有药物相互作用。

　　每天监测不良事件（AEs），并由研究者根据研究药物的严重程度和因果关系以三点制进行分级。在收集药代动力学血液样本之前，记录生命体征（血压，心率，体温，呼吸频率）。在基线期间，每次给药前和出院前，还进行了其他安全性评估，包括临床实验室测试，导联心电图和身体检查。 使用9.2版的SAS®软件进行统计编程和分析。假设受试者对内转换的乐伐替尼的Cmax标准偏差为0.44，并且使用α值为0.05的2面检验，则11名完成受试者的样本量将提供91％的功效来检测Cmax的两倍变化。

　　使用描述性统计数据总结了其他药物动力学参数和血浆乐伐替尼的时间点浓度。 描述性评估所有接受研究药物并在服药后至少进行一次安全性评估的受试者的安全性参数。使用《管制活动医学词典》将AE分类为标准化术语。其他参数，包括基线受试者的特征，也进行了描述性评估。 在这三个研究阶段的每个阶段，乐伐替尼均被快速吸收，并且在中值tmax为2–2.5 h时达到Cmax。在达到峰值浓度后（三种总浓度分别为乐伐替尼总Cmax：单独的乐伐替尼274 ng / mL（CV：36.2％），三种浓度的总乐伐替尼血浆浓度-时间分布图和游离乐伐替尼血浆-时间曲线图都是两相的。

　　剂量的rifampicin，365ng / mL（CV：35.2％）;多剂量的rifampicin，275 ng / mL（CV：28.6％）和游离的乐伐替尼Cmax：单独的乐伐替尼，5.69 ng / mL（CV：28.1％）;与单剂量利福平（7.40 ng / mL）;多剂量利福平（6.25 ng / mL）（CV：20.8％）;。当将甲磺酸乐伐替尼与单剂量并用时，游离和总乐伐替尼的AUC0-∞外推百分比一般<2％。游离乐伐替尼的暴露高32％，乐伐替尼总浓度高出31％（基于AUC0-∞）利福平与仅甲磺酸仑伐替尼相比。当甲磺酸乐伐替尼与单剂量利福平共同给药时，游离和总乐伐替尼的Cmax估计值分别分别增加约30％和33％。

　　单次服用利福平后，总的和游离的乐伐替尼的Cmax和AUC0-∞的几何最小二乘法均值的90％CI高于预定的生物等效区间80-125％的CI上限。与单剂量利福平的甲磺酸乐伐替尼相比，不含利福平的甲磺酸乐伐替尼的Vz / F和CL / F均降低。使用单剂量利福平时，游离的乐伐替尼的t1 / 2降低了2 h（约16 h），而总乐伐替尼的t1 / 2降低了0.5 h（至21.5 h）。 与单独使用甲磺酸乐伐替尼相比，多次服用利福平后的AUC0-∞导致游离乐伐替尼的暴露降低约9％，总乐伐替尼浓度降低约18％。

　　多次服用利福平后，游离乐伐替尼的Cmax估算值高8.7％，而总乐伐替尼Cmax保持不变。 乐伐替尼总AUC0-∞的90％CI的下限为73.3％，低于生物等效性的CI下限。但是，总Cmax的90％CI在此间隔内。利福平多剂量组的几何最小二乘法的90％CIs为Cmax和游离乐伐替尼的AUC0–∞之比在预定的生物等效区间内。 多剂量治疗后，游离的乐伐替尼的Vz / F降低约16％，而CL / F升高10％。多次服用利福平后，总的乐伐替尼Vz / F保持有效不变，CL / F增加22％。多次服用利福平后，游离和总乐伐替尼的平均t1 / 2均降低〜4 h。如果您有需要购买仿制药版本的乐伐替尼，可添加下方微信。