乐伐替尼(E7080)对肝内病变患者的潜在益处

　　本研究旨在评估乐伐替尼（E7080）的疗效和安全性，并验证乐伐替尼的REFLECT试验在实际操作中对晚期肝细胞癌（HCC）患者进行扩大适应症的可能性。我们回顾性收集了日本7家机构中接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者的数据。

　　结果

　　在152例晚期HCC患者中，分别在一线和二线或后一线全身治疗中接受乐伐替尼的患者分别为95和57名。Child-Pugh A级患者的中位无进展生存期在一线和二线或后一线疗法之间几乎相等（5.2个月； 95％CI 3.7-6.9一线4.8个月； 95％CI 3.8-5.9对于第二行或更高行，p= 0.933）。根据修改后的《实体瘤反应评估标准》，客观反应率为27位患者（18％），显示出肝内病变的负担（即主门静脉和/或胆管浸润或肝占位率达到50％或更高）基线放射学评估为41％，与其他人群相似。本研究包括20例Child-Pugh B级患者（13％）。这些患者观察到因乐伐替尼引起的肝功能相关不良事件发生率较高。根据Child-Pugh和白蛋白-胆红素评分，乐伐替尼的8周剂量强度与肝功能密切相关。

　　结论

　　乐伐替尼对晚期HCC的二线或后线疗法以及肝内病变的高负担患者具有潜在的益处。肝功能不佳的患者（例如Child-Pugh B类患者）应更加注意剂量的修改。

　　乐伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1至3，成纤维细胞生长因子受体1至4，血小板源性生长因子受体β以及RET和KIT致癌基因。2017年，乐伐替尼被证明对患有以下疾病的患者改善了预后，在一项III期临床试验（REFLECT试验）中证实了经乐伐替尼治疗的患者OS不逊于索拉非尼治疗患者。根据REFLECT试验的结果，日本制药和医疗器械局批准了乐伐替尼用于晚期HCC患者，自2018年3月23日起已在临床实践中使用。

　　乐伐替尼治疗

　　以维持表现状态，充足的骨髓以及肝和肾功能所需的剂量给患者服用乐伐替尼。建议在开始使用乐伐替尼时确认Child-Pugh A级。但是，有关HCC治疗的专家决定允许使用有限的Child-Pugh B类患者。在Child-Pugh A级患者中，乐伐替尼的标准起始剂量分别为体重60公斤或以上且<60公斤的患者每天口服一次12毫克和8毫克。

　　中位观察期为6.7个月（95％CI 6.2–7.3个月），有95例患者（62％）停用了乐伐替尼。由于疾病进展和不良事件导致的停药率分别为38％（58例患者）和21％（32例患者）。乐伐替尼的中位治疗时间为5.3个月（95％CI为4.5-6.1个月）。PFS和OS的中位数分别为5.1个月（95％CI 4.4–5.9个月）和13.3个月（95％CI 9.9-16.7个月）。根据RECIST和mRECIST，在乐伐替尼治疗期间，有16％和41％的患者达到了客观缓解。在基线时AFP水平> 20 ng / mL的113位患者中，有61位患者（54％）的AFP水平降低了> 20％。微信扫描下方二维码了解更多：