乐伐替尼/乐卫玛在初始LD和标准初始剂量对DTC患者的疗效和耐受性

　　一些分化型甲状腺癌(DTC)患者可能需要初始低剂量(LD)的乐伐替尼（乐卫玛）。然而，关于LD乐伐替尼（乐卫玛）疗效的研究很少。我们比较了乐伐替尼（乐卫玛）在初始LD和标准初始剂量24mg对DTC患者的疗效和耐受性。　　

　　在这项横断面研究中，我们回顾了接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的DTC患者的记录。根据乐伐替尼（乐卫玛）的初始剂量，将患者分为两组:全剂量(FD)组，初始剂量为24mg/d；LD组，初始剂量小于24mg/d。分类变量用Fisher精确检验比较，连续变量用学生t检验比较。采用Kaplan-Meier法构建无进展生存(PFS)曲线。概率(P)值<。05被认为有统计学意义。　　

　　36例DTC患者应用乐伐替尼（乐卫玛）治疗(FD组30例，LD组6例)。FD组和LD组的有效率分别为43%和33%。FD组中PFS持续时间的中位数为696天[95%可信区间(CI):318-不可用(NA)]。LD组中位PFS未达到(95%CI:124-NA)(P=.293)。FD组有25例(83%)患者需要中断治疗，LD组有4例(67%)患者需要中断治疗(P=.573)。FD组有28例(93%)患者需要减少剂量，LD组有4例(67%)患者需要减少剂量，P=.121。两组间常见不良事件发生率无显著差异。　　

　　LD组也经常需要减少剂量和中断。由于这些发现只是少数病例的短期结果，因此需要大量病例和长期观察来确定初始LD对一般情况较差的DTC患者是否有效。　　

　　乐伐替尼（乐卫玛）抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体1，2，3；成纤维细胞生长因子(FGF)受体1~4；血小板衍生生长因子受体(PGDFR)、RET和KIT信号网络。在(E7080)乐伐替尼（乐卫玛）治疗分化型甲状腺癌(SELECT)的全球3期研究中，乐伐替尼（乐卫玛）显示了显著的抗肿瘤作用，乐伐替尼（乐卫玛）和安慰剂组的PFS中位持续时间分别为18.3个月和3.6个月(进展或死亡的风险比为0.21；99%置信区间(CI)0.14-0.31；P<措施)。有效率为64.7%，疾病控制率为87.7%，临床有效率为80.1%。然而，一些患者停止了治疗，许多患者需要减少或中断剂量。　　

　　导致停药的最常见的影响是虚弱和高血压，乐伐替尼（乐卫玛）组中1.1%的患者出现了这两种症状。与安慰剂组相比，乐伐替尼（乐卫玛）组需要中断剂量(82.4%vs18.3%)或减少剂量(67.8%vs4.6%)的患者更多。最常见的不良事件(AEs)发生在治疗期间，导致接受乐伐替尼（乐卫玛）患者的剂量中断或减少，包括腹泻(22.6%)、高血压(19.9%)、蛋白尿(18.8%)和食欲下降(18.0%)。[8]亚组分析结果显示，日本患者更有可能需要减少剂量(日本，90%；总体而言，67.8%)。　　

　　在一期研究中，对82例常规治疗难以治愈的晚期实体肿瘤患者评估了乐伐替尼（乐卫玛）的安全性和耐受性，并确定了最大耐受剂量为25mg/d。该研究的结果导致了乐伐替尼（乐卫玛）治疗晚期RRDTC的II期研究的发展，初始剂量为24mg/d。许多口腔癌分子靶向药物的标准剂量与西方人群相当，并根据AEs的发生情况调整剂量。通常建议中断后减少剂量恢复乐伐替尼（乐卫玛），但如果中断时的剂量小于14mg，则应恢复相同剂量以维持剂量强度。　　

　　然而，一些患者开始使用低剂量(LD)乐伐替尼（乐卫玛）是因为表现不佳或有混杂疾病史，如高血压。尚未有研究调查在LD开始时乐伐替尼（乐卫玛）的疗效；因此，本研究旨在比较DTC患者初始LDs与标准初始剂量24mg的疗效和耐受性。详情请扫码咨询：