乐卫玛/乐伐替尼治卵巢癌效果如何

　　卵巢癌的治疗手段相对匮乏，一旦铂耐药后，单纯化疗的有效率不超过20%，所以通常需要联合贝伐单抗以确保疗效，但如果连贝伐单抗都耐药了，我们治疗上又该怎么办？目前来说没什么好办法，一般给予VP16 或 阿帕替尼 或PARP抑制剂单药治疗，但通常疗效欠佳。

　　但如果这个时候更换药理不同的化疗方案联合乐伐替尼（乐卫玛），多数情况下仍能有效控制病情，由于两者不产生交叉耐药，乐伐替尼能让那些贝伐耐药的难治型患者“多走一步”。

　　乐伐替尼联合PARP抑制剂适用于HRD阴性的铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。

　　PARP抑制剂更适合用于携带BRCA1/2致病性突变或HRD阳性的患者，但这类患者在高级别浆液性癌种只有50%左右，剩下的那一半HRD阴性的患者，无论是贝伐单抗还是PARP抑制剂维持治疗，效果通常都十分有限。

　　于是就有科学家想到，我们能否通过化疗或者放疗联合PARP抑制剂的方式为PARP抑制剂增敏？目前来看，无论是化疗+PARP抑制剂还是放疗+PARP抑制剂，都未能取得令人满意的疗效，但横空出世的AVANOVA2和STUDY 4两项研究却为HRD阴性的铂敏感复发性卵巢癌使用PARP抑制剂带来了一线曙光。

　　由于数据优异，2019年第三版卵巢癌NCCN指南就根据AVANOVA2研究结果，推荐尼拉帕利+贝伐单抗用于直接治疗铂敏感复发性卵巢癌。

　　其实我们想一下，既然直接治疗有效，那么维持治疗自然也不会存在什么问题，但问题的关键是尼拉帕利+贝伐单抗方案比较贵，而且由于尼拉帕利独特的分子结构，哪怕仿制药、原料药也价格不菲，所以很多人就把主意打在了STUDY 4研究中的奥拉帕利+西地尼布上，根据该临床研究结果，对于无BRCA突变患者，奥拉帕利单药 VS 奥拉帕利+西地尼布，能延长中位PFS 18个月和中位OS 14.8个月——几乎相当于有BRCA突变的患者使用PARP抑制剂的效果。

　　那么问题又来了，为什么我们不用西地尼布联合PARP抑制剂呢？答案很简单，由于副作用过大，西地尼布始终不让上市销售，否则以如此优异的数据，奥拉+西地方案早就写进指南了，而且实事求是地说，西地尼布这款小分子抗血管生成靶向药的实际疗效欠佳，无论是联合化疗亦或单药使用，都没有什么亮眼的数据（ICON6研究等），怎么看西地尼布这个灰扑扑的“小矬子”都比不上光鲜亮丽的乐伐替尼，所以患者们都是用疗效说话、用脚投票，目前购买西地尼布的卵巢癌病友已相当少见了。

　　使用奥拉帕利+乐伐替尼的双靶向维持治疗效果如何？自2019年5月起至2020年6月，患者的维持治疗已超过12个月——这意味着他已恢复完全铂敏感，且迄今未见肿瘤进展迹象。病例2也大致相似，该患者家属是高年级群里的“闪闪”，BRCA1/2野生型，完成二次手术（不完全减瘤术）和4个周期的多西他赛+顺铂化疗后，自2019年6月至2020年6月，使用奥拉帕利+乐伐替尼维持治疗同样超过了12个月，同样迄今未见肿瘤进展迹象。微信扫描下方二维码了解更多：