乐伐替尼/乐卫玛和依维莫司联合治疗的效果

　　对于因果关系单独与依维莫司相关的高血压，FDA建议中止，中断或使用隔日给药。需要依维莫司单药治疗的患者，需要减少剂量或停用乐伐替尼（乐卫玛）和依维莫司治疗的AE总频率分别为89％和54％。 VEGF和mTOR抑制剂治疗mRCC的最佳降压策略的证据非常稀少。癌症治疗期间抗高血压治疗的建议往往基于一般的心脏病学建议。然而，动脉高血压可能是mRCC中VEGF治疗有效抗肿瘤功效的替代指标，甚至可能是该患者人群临床结局改善的预测指标。 多重激酶和mTOR抑制剂可显着有效地改善mRCC的PFS和OS ，从而抑制了新血管生成和肿瘤生长的信号通路。

　　不幸的是，这些药剂与许多AE有关。乐伐替尼和依维莫司联合治疗的一种频繁且可能严重的合并症甚至致命性不良事件是动脉高血压。 乐伐替尼和依维莫司治疗mRCC期间的发病机制是多因素的。 目前，对患有mRCC的绝症患者的抗高血压治疗策略符合一般的心血管抗高血压策略，并得到研究表明与任何抗高血压药物共同治疗不会降低酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抗肿瘤活性舒尼替尼。这里的问题是，传统的心血管不良反应的心血管预测因素是否与心脏病患者的高血压mRCC亚组相关，因为与其他高血压患者组相比，mRCC组的五年生存率极低。

　　用多激酶和mTOR抑制剂治疗RCC引起的高血压在许多方面与其他形式的高血压有所不同。各种治疗特异性致病因素可能会在将来成为抗高血压治疗的潜在选择性靶标。另一个未来的策略可能是开发具有高度特异性和敏感性的工具，用于预测RCC患者使用多激酶和mTOR抑制剂治疗严重高血压的风险。在开始使用多激酶和mTOR抑制剂治疗之前，可能倾向于发展为严重高血压的患者可以从降压治疗中受益。通过与一氧化氮供体同时治疗可明显降低抗VEGF抗体诱导的高血压。需要进一步的研究来阐明是否有可能设计新的多激酶/ mTOR或其他信号通路抑制剂，以改善mRCC中的PFS和OS，而不会引起动脉高血压和其他与发病率和死亡率增加相关的AE。

　　多激酶mTOR抑制剂治疗与明显的动脉高血压的净疗效是否有利于抗癌治疗，主要取决于高血压的严重程度和抗高血压治疗的效果，需要针对每位患者进行临床评估。 VEGF和mTOR信号通路的抑制剂可以减少血管生成，肿瘤生长和增殖，从而增加mRCC中的PFS和OS。但是，由于血管紧张度，稀疏性和动脉僵硬度增加，这些靶向mRCC肿瘤生长的抑制剂与心血管并发症（尤其是动脉高血压）存在因果关系。

　　严重的高血压会增加发病率和致死危险，这要求坚持甚至终止抗癌治疗。 由VEGF和mTOR信号通路的抑制剂引起的高血压的发病机制可能在将来提供抗高血压治疗的选择性靶点。另一个未来的观点是开发与关键AE（例如严重的动脉高血压）无关的血管生成和肿瘤生长的新抑制剂。需要进一步研究以应对这一挑战。如果您有需要购买仿制药版本的乐伐替尼，可以添加下方微信，我们会提供购买。