乐伐替尼/仑伐替尼的剂量问题

　　一项研究数据显示，对于成人放射性碘难治性甲状腺癌，与批准的酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼（仑伐替尼）24 mg的起始剂量相比，口服乐伐替尼18 mg的起始剂量未达到非劣效性主要终点。

　　据估计，甲状腺癌对放射性碘治疗无反应的发生率为4/1000 000/年，在无反应的这些患者中，大多数预后较差，从发现转移灶时开始，10年生存率仅为10%。据估计，到2020年，美国新增甲状腺癌病例将达到52 890例，女性甲状腺癌患者可能是男性患者的3位。

　　多中心、随机、双盲的研究211（Study 221）是一项上市后试验，旨在评估乐伐替尼在成人局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）的治疗中，两种起始剂量的疗效（24周时的客观缓解率[ORR]）和安全性（3级及3级以上治疗相关的紧急不良事件）。

　　共152例患者纳入研究。结果显示，在24周时的ORR方面，18 mg的起始剂量与24 mg的起始剂量相比未显示出非劣效性；主要安全性终点方面，24周时3级或更高级别治疗相关紧争不良事件的发生率在各剂量组之间相似。

　　乐伐替尼是一个小分子多激酶抑制剂，VEGFR (1, 2 and 3), RET, FGFR (1, 2, 3and 4), c-KIT, PDGFR-α and PDGFR-β，于2015年2月13日率先获得美国FDA批准上市，在甲状腺癌中作用被大家所深刻认知，目前大量的临床试验也在进行，主要包括非小细胞肺癌，肝癌，肾癌，脑胶质瘤，卵巢癌。乐伐替尼在肝癌上也显示了很好的效果。

　　2016年9月，日本学者发布了乐伐替尼在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。试验纳入了46位残余病灶不能手术切除或进行局部治疗的晚期肝癌患者，PS 0-1分，4到6周前曾接受过肝切除术和局部治疗的肝癌患者优先入组。排除标准包括有症状的脑转移或脑膜转移；接受过一次或多次系统化疗，包括靶向治疗或介入治疗的患者，存在进行性中枢神经系统疾病，或4周前出现过显著的出血或血栓形成的事件。乐伐替尼的剂量是初始计量为12mg，28天为一周期(如果毒性太大导致患者副作用过大或疾病进展，可以减量或者暂停用药)。

　　主要观察终点：中位疾病进展时间TTP为7.4个月（参照mRECIST IRRC）。17例（37%）获得了肿瘤缩小和19个病人（41%）肿瘤稳定，简单来说，也就是合计78%的患者肿瘤没有长大。中位总生存期达到了18.7个月。

　　该试验入组46例患者，最常见的不良反应是高血压（76%），手足综合症（65%），纳差（61%），蛋白尿（61%）。严重不良不应的发生率为48%，其中以肝性脑病居多(11%)。没有治疗相关的死亡报告。

　　同时药物不良反应可通过降低药量进行调控。74%（34个病人）的患者因不良反应减少药量。22%（10例）由于毒性停药。另外，体重较轻的患者（小于60kg）的药物毒性作用比体重大于60kg的患者要大。

　　已有消息称，乐伐替尼在肝癌III期临床试验业已达到了研究的主要终点，主要指标包括总生存期、无进展生存期、疾病进展时间、客观缓解率均表现出统计学显著和临床意义的改善。该试验入组940例患者，以1:1的比例随机分配接受乐伐替尼（12mg或8mg，每日一次）或索拉菲尼（400mg，每日2次）治疗，以此比较乐伐替尼与索拉菲尼在肝癌治疗领域孰优孰劣。其详细数据将提交至未来召开的医学会议。

　　由此可见，乐伐替尼是一个不错的抗癌药物，目前乐伐替尼也已获批了肝癌的适应症。微信扫描下方二维码了解更多：