仑伐替尼(E080)与免疫药联用的价值

　　近年来，靶向治疗和免疫治疗在临床上广泛应用，提示我们需要探索转化新方案，以进一步提高可手术切除率。REFLECT研究证实相比索拉非尼，在中国HCC患者中，仑伐替尼的客观缓解率（ORR）提高了超3倍（43.8% vs 13.2%，P<0.00001，独立影像学评估），提示仑伐替尼能为HCC系统治疗带来突破性ORR获益，有望成为新兴的靶向治疗模式。那仑伐替尼（E7080）与免疫药联用有哪些价值？

　　以仑伐替尼的高ORR为基础，多种联合策略的探索也在展开。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上复旦大学中山医院的研究团队报告了不可切除/晚期HCC患者接受仑伐替尼与抗PD-1抗体联合治疗的真实世界研究成果，结果显示仑伐替尼与抗PD-1抗体一线或二线联合治疗HCC患者有效且耐受性良好，基于RECIST1.1和mRECIST标准评估一线治疗的ORR分别为41.9%和60.5%。今年的ASCO会议还报道了另外一项来自中山医院的研究成果，初始不可切HCC患者通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合抗PD-1抗体转化治疗，成功实现了部分患者的可手术切除，并有患者获得病理学CR（pCR）。以上研究提示以仑伐替尼为基础的联合治疗模式疗效显著，有望成为新兴的转化治疗方式。

　　今年的ASCO会议上展示了中山医院樊嘉院士团队有关仑伐替尼联合抗PD-1抗体对不可手术的HCC患者转化治疗的研究成果，结果显示60例初始不可切HCC患者接受TKI联合抗PD-1抗体转化治疗后，11例转化为可切除性肝癌；截至2020年1月，有9例接受了肝切除术（仑伐替尼6例，阿帕替尼3例）；5例（55.6％）获得pCR。进一步更新数据表明63例患者接受转化治疗，其中10例实现了可切除，6例获得pCR。

　　此外，仑伐替尼联合TACE辅助治疗高危复发患者的LANCE研究中期数据表明，仑伐替尼+TACE组的无病生存期（DFS）为12.0个月，优于TACE组的8.0个月（HR=0.5，95%CI：0.3-1.0），即仑伐替尼联合TACE术后辅助治疗相比单一TACE辅助治疗能降低术后患者50%的复发风险，但该综合治疗模式的最终疗效未来需要进一步的大样本研究证实。以上可说明，以仑伐替尼为基础的综合治疗手段在肝癌外科有着重要的应用价值。

　　仑伐替尼治疗所带来的更高的ORR让我们看到了肝癌转化治疗的“黎明曙光”。近两年，不同靶向和免疫治疗药物的相互联合治疗方案，包括KEYNOTE 524研究中，仑伐替尼+帕博利珠单抗的ORR (确认缓解)达46%，疾病控制率（DCR）达88%；Study117研究中，仑伐替尼+纳武利尤单抗的ORR达76.7%，DCR达96.7%，临床获益率（CBR）达83.3%。总之，以仑伐替尼为基础联合免疫治疗能获得较高ORR，可显著缩小肿瘤为中晚期HCC患者创造手术时机。

　　此外，肝癌起病隐匿，但进展迅速，在符合根治性切除的基本条件下应尽快手术，因此，把握转化治疗后手术治疗的时间窗很重要。并且需要注意转化治疗药物相关不良反应的管理，避免对后续的手术时机造成影响。通常，应用TKI类药物如仑伐替尼，术前需要停药1-2周，应用抗PD-1抗体术前需要停药1-3周，如果应用贝伐珠单抗，考虑其出血的风险，需要停药4周以上。微信扫描下方二维码了解更多：