乐卫玛/仑伐替尼联合介入是否更有效

　　在临床上，肝癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）一线推荐用索拉非尼和仑伐替尼（乐卫玛）治疗。但随着肝癌合并PVTT诊治的循证医学证据逐渐增多，越来越多的研究表明联合用药能带来更大益处。既往有研究表明索爱浪费你联合介入治疗效果并不理想。仑伐替尼作为新进的一线肝癌治疗药物，已被证实非劣于索拉非尼，并且在部分方面，还优于索拉非尼。那仑伐替尼联合介入是否更有效呢？

　　这是一项开放、单中心、前瞻性、随机试验，旨在探讨TACE联合仑伐替尼对比TACE联合索拉非尼治疗合并PVTT (I-IV型)的不可切除HCC患者的疗效和安全性。2018年12月30日至2020年5月31日期间，共入组73例既往未经治疗的HCC患者，最终64例患者参与随机化，并1：1分为TACE+仑伐替尼组（n=32）和TACE+索拉非尼组（n=32）。仑伐替尼每日1次口服(体重≥60 kg为12 mg；体重<60 kg为8 mg)，索拉非尼口服400 mg，每日2次，28天/周期。

　　结果：TACE+仑伐替尼相比TACE+索拉非尼，ORR获益更显著。TACE+仑伐替尼组的ORR显著高于TACE+索拉非尼组(53.1% vs. 25.0%，P=0.039)。基于TACE+仑伐替尼高的ORR获益，有助于患者肿瘤缩小、癌栓改善以提高介入有效性，并有望获得更长的生存时间。

　　中位随访16.1个月后，TACE+仑伐替尼组的中位TTP显著长于TACE+索拉非尼组[4.7个月（95%CI: 2.0-7.4个月）vs. 3.1个月（95%CI: 2.7-3.5个月）；HR=0.56（95%CI: 0.32-0.98）；P=0.041；图2A]，提示相比TACE+索拉非尼，TACE+仑伐替尼降低了患者44%的疾病进展风险。且TACE+仑伐替尼组的中位OS在数值上更优于TACE+索拉非尼组[14.5个月（95%CI: 8.4-20.6个月）vs.10.8个月（95%CI: 8.9-12.7个月）；HR=0.60（95%CI: 0.28-1.27）；P=0.18；图2B]。

　　两组治疗相关的严重不良事件以及观察到的停药和减少剂量的事件发生率均相似。总体而言，在研究期间没有出现治疗相关的死亡。

　　本研究是首个头对头对比TACE+仑伐替尼和TACE+索拉非尼针对合并PVTT、肿瘤负荷大的晚期HCC患者疗效和安全性的前瞻性研究。研究中OS差异未达到统计学意义，可能与样本量小有关，未来需要进行更大样本量的前瞻性探索研究。但TACE+仑伐替尼的ORR和TTP获益更高，且安全、耐受性良好，或许为介入科综合治疗模式的优化指明了方向。

　　此外，日本Masatoshi Kudo教授继TACTICS 研究之后，正在开展TACE+仑伐替尼治疗不可切除HCC患者的TACTICS 2研究，目前该研究正在入组阶段，有望进一步拓宽肝癌领域介入联合靶向治疗的应用道路，研究结果值得期待。微信扫描下方二维码了解更多：