吃奥西替尼/奥希替尼有什么不良反应

　　在批准奥西替尼（奥希替尼）之前，针对EGFR-T 790M突变阳性NSCLC（EGFRm NSCLC中获得性耐药的常见原因）的治疗方法因缺乏疗效和剂量限制性毒性而受到限制。奥西替尼目前在北美，欧洲和亚洲得到支持，可作为治疗转移性NSCLC的患者的推荐治疗方法，这些患者已通过EGFR靶向治疗取得进展，并且其肿瘤具有T790M突变。

　　奥西替尼是推荐用于转移性EGFR Thr790Met阳性NSCLC患者的一线治疗。据我们所知，这项研究是第一个使用EGFR Thr790Met指导的EGFR-TKI报告数据的荟萃分析。从我们的结果，我们发现患者T790M阳性的晚期非小细胞肺癌服用奥西替尼有更好的ORR，DCR，PFS和OS比那些接收铂治疗加培美曲塞，标准的EGFR-TKI，与贝伐单抗多西他赛的联合治疗，以及基于铂的双线化疗。

　　有趣的是，对客观反应和疾病控制的合并率进行的亚组分析表明，奥西替尼一线治疗组160 mg的疗效优于80 mg组。尽管观察到这一事实，但有许多研究基于对一线和后一线治疗患者的可用安全性，耐受性，疗效和药代动力学数据的全面审查，支持批准的每日一次80 mg作为一线治疗与奥西替尼。

　　尽管有这些优点，奥西替尼仍显示出一些其他毒性。我们在这项研究中的安全性结果与先前广泛报道的预期一致。与奥西替尼相关的常见的不良事件可能是皮疹（40％），腹泻（40％），皮肤干燥（28％），甲沟炎（26％）和口腔炎（15％）。根据我们对AEs风险的进一步亚组分析，不难发现，与标准EGFR-TKI治疗相比，奥西替尼（80 mg·d-1）方案在甲状旁腺和皮疹中的风险较低。

　　先前已经描述了将早期EGFR-TKIs用作一线治疗时的耐药机制，其中EGFR T790M是常见的耐药突变。已报道的其他抗性机制包括HER2，MET和MAPK1的扩增。在患者中也已经确定了对奥西替尼的耐药机制，包括KRAS扩增和获得性EGFR C797S突变。与临床前数据及其作用机理一致，尽管作为一期研究的结果表明，用奥西替尼进行初始治疗并未导致T790M的出现，但对奥西替尼作为一线治疗的耐药机制仍有待充分表征。

　　如在临床进展时或之后使用血浆样品中的ctDNA评估的耐药机制。36例患者确定了假定的基因组耐药机制。确定了两个获得的C797S实例，一个实例不存在T790M突变。这一发现可能具有重要的临床意义，因为已经证明当不存在T790M时，基于喹唑啉的EGFR抑制剂（包括吉非替尼）可以有效抑制C797S。在Ramalingam等人的报告中，他们在10例患者中发现了EGFRm，但在进展时没有推定的耐药机制。

　　在此分析中可能未发现仅在组织水平可检测到的分子变化（例如，NSCLC转化）和任何非基因组耐药机制。已经提出基于组织的耐药机制分析将被认为是充分表征对奥西替尼耐药的一种方法，而对已鉴定的进展后血浆样品中的ctDNA的分析涉及激活了EGFR下游通路（MAPK通路）。信号通路）或平行信号通路（MET和HER2）激活，为一线奥西替尼治疗进展后的联合治疗提供了可能性。对于奥西替尼相关的AE，通常可通过既定的治疗指南进行管理。微信扫描下方二维码了解更多：