奥希替尼/泰瑞沙严重的免疫相关不良事件

　　背景：并发程序性死亡配体1（PD-（L）1）加奥希替尼（泰瑞沙）与表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中的严重免疫相关不良事件（irAE）相关。现在，PD-（L）1抑制剂已常规用作佐剂和一线治疗药物，先后依次抑制PD-（L）1和使用奥希替尼可能会变得更加频繁，并且具有无法预料的严重毒性。

　　方法：我们确定了使用PD-（L）1阻断剂和EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的EGFR突变型NSCLC患者，无论其药物或给药顺序如何（总n = 126）。审查患者记录以鉴定严重毒性（NCI-CTCAE v5.0 3-4级）。 结果：在接受顺序性PD-（L）1阻断治疗并随后接受奥希替尼治疗的所有患者中，有15％[41例中的6例，95％可信区间（CI）7％至29％]患上了严重的irAE。在先前的PD-（L）1阻断后3个月内开始使用奥希替尼的患者中，最严重的irAEs最常见（21例中有5例，24％，95％CI为10％至45％），而> 3-12个月为1 8、13％，95％CI 0％至50％），> 12个月（12之0，0％，95％CI 0％至28％）。

　　相比之下，在用奥希替尼，PD-（L）1（29中的0，95％CI为0％至14％）或PD-（L）1，其他EGFR-TKIs（阿法替尼）治疗的患者中，未发现严重的irAE或厄洛替尼（0，27，95％CI 0％至15％）。 IrAEs发生在奥希替尼治疗20天后（范围14-167天）。所有患有irAE的患者都需要类固醇治疗，并且最需要住院治疗。

　　结论：PD-（L）1阻断随后是奥希替尼与严重的irAE相关，在最近接受PD-（L）1阻断的患者中最常见。当奥希替尼在PD-（L）1阻断之前或在PD-（L）1阻断其他EGFR-TKI时，未观察到irAE。这种关联似乎对奥希替尼具有特异性，因为在服用其他EGFR-TKI时未发生严重的irAE。更多关于奥希替尼详情，如果您有需要购买仿制药版本，可以添加下方微信。