奥希替尼/泰瑞莎的临床疗效

　　奥希替尼（泰瑞莎）是一种EGFR-TKI，对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR-TKI致敏突变和T790M耐药性突变具有选择性。这项研究的目的是进行荟萃分析，以评估奥希替尼治疗NSCLC的临床疗效和安全性。

　　符合我们标准的十项研究被纳入荟萃分析，共有3,260名参与者。荟萃分析显示，在ORR（合并RR = 1.53，95％CI：0.87–2.71，P= 0.14），DCR（合并RR =1.07，95％CI：0.79–1.44）中，奥希替尼治疗优于单独的对照治疗，P= 0.66），PFS（合并RR = 0.32，95％CI：0.24-0.44，P<0.00001）和OS（合并RR = 0.57，95％CI：0.47–0.70，P<0.00001）。此外，奥希替尼会导致某些毒性，所有等级腹泻的总患病率为40％（95％CI：33-47），甲状旁腺26％（95％CI：20-33），皮疹40％（95％） CI：34-47），皮肤干燥28％（95％CI：23-33）和口腔炎15％（95％CI：9-23）。

　　我们的研究表明，奥希替尼对NSCLC患者的ORR，DCR，PFS和OS均有显着改善，且具有可耐受的不良反应。但是，由于某些明显的限制（异质性和出版偏向），应谨慎解释这些结果。

　　在患有突变型EGFR的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，推荐将gefitinib，厄洛替尼和afatinib等EGFR-TKIs作为标准的一线治疗方法。尽管高初始肿瘤应答率一线EGFR-TKI中，大多数患者最终发展获得性抗性。在最近的研究中已观察到几种获得性抗性的常见机制，包括EGFR Thr790Met抗性突变，MET扩增，HER2扩增，小细胞组织学转化以及上皮向间质转化。已经证实，EGFR Thr790Met点突变（EGFR T790M）可以在获得性抗性后所采取的患者≥50％来检测。

　　直到最近，EGFR-TKI后二线治疗对治疗方案的限制还很有限，对铂基双线化疗和单药化疗的反应比例较低。此外，当患者经历EGFR-TKI治疗和铂类双线化疗均失败时，后期治疗尚无全球护理标准。目前，针对同一人群的治疗方案通常仅限于单一化学疗法，EGFR-TKI的再挑战或临床试验中的实验药物。

　　奥希替尼（Tagrisso，AZD9291；阿斯利康）是口服有效的第三代不可逆EGFR-TKI，对EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药性突变均具有选择性，对野生型EGFR的活性较低。在先前的研究中，已发现T790M阳性NSCLC患者并获得了对EGFR-TKIs的耐药性，其临床活性和可控的毒性特征。据报道，在最近的研究中，与铂类化学疗法相比，作为二线治疗药物的奥西替尼在NSCLC患者中显示出更高的疗效。根据临床计划的积极结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥希替尼在全球范围内用于治疗EGFR-TKI治疗期间或之后发展为T790M阳性NSCLC的患者。

　　目前，已经公布了从一期到三期治疗NSCLC的奥希替尼的数项临床试验。但是，这些临床研究的功效和安全性信息并不相同。考虑到在NSCLC中越来越多地评估了奥希替尼，目前还没有系统地尝试合成该药的功效和安全性数据。因此，我们分析的目的是评估临床疗效（总体缓解率，疾病控制率[DCR]，无进展生存期[PFS]和总生存期[OS]率）和安全性参数（RR和肝硬化的发生率）所有级别的不良事件[AEs]），为使用奥希替尼提供系统的临床证据。微信扫描下方二维码了解更多：