乐伐替尼7080的效果

　　一项3期，跨国，随机，非劣效性试验（REFLECT）比较了乐伐替尼7080和索拉非尼在不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者中的疗效和安全性。与索拉非尼相比，乐伐替尼7080对总生存期（OS）有影响，并且在总体上证明了无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）的统计学显着改善。报告了评估日本人群中乐伐替尼7080和索拉非尼疗效和安全性的子集分析结果。

　　在全部954名患者中，有168名日本患者被分配到乐伐替尼7080组（N= 81）或SOR组（N= 87）。乐伐替尼7080的中位OS为17.6个月，而SOR的中位OS为17.8个月（HR 0.90； 95％CI 0.62-1.29）。乐伐替尼7080在PFS（7.2个月vs. 4.6个月）和ORR（29.6％vs. 6.9％）方面显示出比索拉非尼有统计学显着性改善。日本人口中乐伐替尼7080和索拉非尼的相对剂量强度低于总人口。经常观察到的相关不良事件包括LEN臂中的掌plant红斑感觉综合征（PPES），高血压，食欲下降和蛋白尿，以及SOR臂中的PPES，高血压，腹泻和脱发。

　　结论：乐伐替尼7080在日本人群中的功效和安全性与REFLECT总体人群中的相似。乐伐替尼7080具有可控的不良事件，是日本uHCC患者的新治疗选择。

　　肝细胞癌（HCC）是肝脏的常见的原发性恶性肿瘤和癌症有关的死亡的主要原因全世界。2015年的一项调查报告称，日本约有28,900人死于肝细胞癌。肝癌的发生率和死亡率是异质的，因为不同种族和地理区域人群中危险因素的患病率不同。肝癌的病因主要与丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染有关。酒精，黄曲霉毒素和非酒精性脂肪性肝炎也可能引起该病。在非洲和东亚，HCC的最大部分可归因于HBV感染（60％），而在北美，欧洲和日本，慢性丙型肝炎似乎是主要的危险因素。HCC的治疗选择目前包括切除，局部消融，经动脉化学栓塞（TACE），肝移植和全身治疗。尽管随着诊断手段和治疗方式的进步，肝癌患者的总体生存率得到了显着提高，患者常出现的疾病和晚期疾病的脸有限的治疗方案复发。这是因为经常HCC患者慢性肝病，肝硬化尤其，这可能导致手术切除后预后有限。

　　索拉非尼是多种蛋白激酶的抑制剂，包括丝氨酸-苏氨酸激酶Raf-1和酪氨酸激酶，血管内皮生长因子（VEGF）受体和血小板衍生生长因子（PDGF）受体。这种口服药物具有抗血管生成的作用，在索拉非尼肝细胞癌评估随机方案（SHARP）试验和亚太地区的3期试验中显示对无法切除的HCC患者有效。但是，由于这些试验未包括任何日本患者，因此尚不清楚该药物作为日本人群一线治疗的疗效和安全性。索拉非尼一直是不可切除的肝癌患者的唯一批准的标准全身疗法。值得注意的是，所有的第3期试验，在示出的非劣效性或优越性失败类似化合物（舒尼替尼，brivanib，利尼，和厄洛替尼+索拉非尼）进行全局相比索拉非尼治疗。虽然regorafenib，nivolumab，pembrolizumab，和卡博替尼现在批准用于患者作为二线全身治疗索拉非尼治疗疾病进展后，对于不可切除的HCC，扩大一线全身治疗选择范围超出索拉非尼非常重要。

　　乐伐替尼7080是一种新的抗血管生成，口服效多激酶抑制剂，针对VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGF受体α，和RET和Kit原癌基因产物。具有〜25毫克最大耐受剂量每日建议用于实体肿瘤的治疗，阶段1和阶段2的试验进行了包括日本人群，以评估暴露于乐伐替尼7080在肝损伤患者。试验结果与人群药代动力学和暴露-反应分析相结合，得出了不可切除的HCC伴Child-Pugh的患者推荐的乐伐替尼7080≥60 kg体重的每日剂量为12 mg /天，<60 kg实际体重的剂量为8 mg /天（ C–P）分数A 。

　　根据这些试验的观察结果，进行了一项3期，多中心，随机，开放标签，非劣效性试验，以比较乐伐替尼7080和索拉非尼在不可切除的HCC（REFLECT）患者一线治疗中的疗效和安全性。在整个亚太地区的20个国家和地区（包括中国，日本，欧洲和北美地区）的154个机构地点，共有954名合格患者被分配给乐伐替尼7080组或索拉非尼组。

　　与索拉非尼相比，乐伐替尼7080表现出对总体生存（OS）的治疗效果（中位数= 13.6 vs. 12.3个月）。乐伐替尼7080在无进展生存期（PFS;中位数= 7.4 vs. 3.7个月），进展时间（TTP;中位数= 8.9 vs. 3.7个月）和客观缓解率（ORR; 24.1％和9.2％）。根据REFLECT研究的结果，乐伐替尼7080扩大了治疗方法，成为不可切除的HCC患者的有希望的一线疗法，最近已在日本，欧盟和美国批准为不可切除的HCC患者的单一疗法。在REFLECT研究中，乐伐替尼7080和索拉非尼在日本患者的亚组分析中的疗效和安全性得到了报道。微信扫描下方二维码了解更多：