乐伐替尼/仑伐替尼已成为一种新的分子靶向制剂

　　肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是导致癌症死亡的第三大原因。特别是晚期HCC的预后较差。　　

　　最近，在日本、美国、欧盟和亚洲，乐伐替尼（仑伐替尼）已成为一种新的分子靶向制剂，用于一线治疗不可切除的HCC。乐伐替尼（仑伐替尼）是一种多激酶抑制剂，可靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3(VEGFR)、成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-4(FGFR)、血小板衍生生长因子(PDGF)受体、转染过程中重组的癌基因(RET)和KIT。　

　　反映试验显示，non-inferiority乐伐替尼（仑伐替尼）与索拉非尼的总生存期(OS)的主要终点，统计学意义和临床有意义的改善无进展生存(PFS)的二次端点，时间进程，和客观反应率在不可切除的肝细胞癌(ORR)。此外，最近的几篇文献报道了乐伐替尼（仑伐替尼）在临床上治疗不可切除的HCC的潜力。　　

　　癌症生物标志物被广泛用于预测某些恶性肿瘤的自然病程、预后和治疗反应。由于HCC的诊断通常不需要对肿瘤进行活检，因此鉴定血清生物标志物来预测乐伐替尼（仑伐替尼）的反应，对于选择合适的患者治疗将有显著的好处。然而，到目前为止，还没有确定的生物标志物可以预测接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的HCC患者对治疗的反应或疾病进展的预后。　　

　　血管生成是肿瘤生长、进展和转移所必需的，是抗肿瘤药物开发的合理靶点。VEGF表达增加与血管生成和晚期HCC显著相关；因此，使用VEGFR信号通路抑制剂是控制HCC的一种合理而有吸引力的方法。在HCC的发病过程中，另一个驱动肿瘤生长的分子是FGF/FGFR。FGF/FGFR通路是vegf靶向抗血管生成治疗的逃逸机制的一部分。　　

　　哺乳动物FGF家族包括18个配体，它们通过4个高度保守的跨膜酪氨酸激酶受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)发挥作用。与正常肝组织相比，这四种受体在HCC中表达升高。其中，FGFR4的表达在HCC组织中最为常见；FGFR4的配体是FGF19。在其他研究中，在HCC患者中发现血清FGF19水平升高，而高水平的FGF19和FGFR4与HCC患者的不良预后相关。　　

　　FGF23水平的升高被证明是FGFR1抑制的替代标记物，特别是，在甲状腺癌中，乐伐替尼（仑伐替尼）治疗导致循环FGF23水平升高。血管生成素-2(ang2)是一种相对新的血管生成调节剂，通过TEK酪氨酸激酶(Tie2)内皮受体发挥作用，已被确定为某些类型癌症的潜在预后生物标志物，包括HCC、乳腺癌、甲状腺癌和结直肠癌。ang2可对靶向VEGF的抗血管生成治疗产生代偿性抵抗。　　

　　乐伐替尼（仑伐替尼）抑制VEGF和fgf驱动的血管生成。一些报道指出，在接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者中，血清Ang-2表达与临床结果之间存在相关性。　　

　　因此，本研究选择4种循环血管生成因子(CAFs)VEGF、FGF19、FGF23和ang2，进一步研究它们作为乐伐替尼（仑伐替尼）治疗HCC患者的预测生物标志物的适用性。本探索性研究的目的是(i)开发一个相关的新的预测模型，使用血清生物标志物来预测乐伐替尼（仑伐替尼）的反应，以及(ii)确定其在预测住院队列中PFS的作用。具体来说，我们根据乐伐替尼（仑伐替尼）的分子靶点(或靶向受体配体)或与HCC的结局和/或发病机制相关的靶点(包括VEGF、FGF19、FGF23和ang2)选择血清生物标志物进行分析。详情请扫码咨询：