乐卫玛/乐伐替尼治疗期间不良事件

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种针对血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板源性生长因子受体，c-Kit和RET的MKI，已显示出可以稳定先前进行性疾病的功效，并有新的证据显示总体上可能会获益生存。但是，乐伐替尼的副作用与其他MKI相似，可能会影响治疗效果。

　　这篇综述的目的是在关键的III期临床试验中总结MKIs在治疗晚期甲状腺癌中的临床疗效和安全性。讨论了在乐伐替尼治疗及其管理期间可能发生的常见不良事件，包括应暂时撤消其给药并在不良事件解决之前恢复使用的情况。我们重点研究SELECT试验和日本上市后研究中来自日本患者的亚分析数据。

　　我们建议乐伐替尼是晚期分化型甲状腺癌的宝贵治疗选择。需要对不良事件进行监测和仔细管理，包括支持治疗，以确保继续治疗。

　　一些口服多靶点激酶抑制剂（MKIs）现已批准在日本和其他国家的先进的甲状腺癌，基于第一阶段的结果III期临床试验。在日本，索拉非尼和乐伐替尼被批准用于不可切除的分化型以及髓样和间变性甲状腺癌。Vandetanib被批准用于不可切除的甲状腺髓样癌。卡波替尼在西方国家也被批准用于甲状腺髓样癌，但在日本尚未批准。这些MKI靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR），但它们独特的激酶抑制谱可能会导致功效和不良事件的差异。

　　临床前癌症模型中已经证明，乐伐替尼通过特别靶向VEGF途径，它通过抑制血管生成而发挥抗肿瘤活性。乐伐替尼和其他MKI代表了晚期甲状腺癌的治疗上的重大突破，但由于缺乏直接比较MKI疗效和安全性的方法，MKI治疗的时机和个体药物的选择尚不明确。

　　MKI具有独特的安全性，并且可能发生明显的毒性。因此，需要全面了解与乐伐替尼相关的不良事件，并全面评估不良事件及其处理，包括在乐伐替尼治疗期间需要中断药物和降低剂量以及可能的治疗终止。

　　在SELECT试验的日本患者亚组分析中（乐伐替尼，n= 30；安慰剂，n= 10），乐伐替尼组中位无进展生存期更长（16.5个月vs 3.7个月；p= 0.067） ），但未达到统计显着性，大概是因为样本量相对较小。来伐替尼组的总缓解率更高（63.3％比0％；p= 0.0004）。该子集不是随机分组，p值为标称值。

　　两个II期临床研究考察乐伐替尼的影响，患者在西方国家无论是先进的放射性碘难治，分化或甲状腺髓样癌，其中包括那些谁曾接受过化疗或酪氨酸激酶抑制剂治疗。分化型或髓样甲状腺癌患者的中位无进展生存时间为12.6个月和9.0个月，而总缓解率分别为50％和36％，疾病控制率分别为93％和80％。

　　另一阶段II研究检查乐伐替尼的影响在51名日本患者要么不能切除的放射性碘难治分化髓样甲状腺癌。允许先前使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌。分化型，髓样或间变性甲状腺癌患者的无进展生存时间中位数分别为25.8个月，9.2个月和7.4个月，中位总体生存时间分别为31.8个月，12.1个月和10.6个月。总体缓解率分别为68％，22％和24％，疾病控制率分别为100％，100％和94％。这些数据表明，除晚期分化型甲状腺癌外，乐伐替尼还可引起日本髓样或间变性甲状腺癌患者的肿瘤缩小并阻止疾病进展。微信扫描下方二维码了解更多：