AZD9291奥希替尼临床试验情况

　　基于这些临床前数据，AZD9291奥希替尼进入了临床开发阶段。 AURA I期临床试验评估了奥西替尼在EGFR突变患者中的药代动力学特征和疗效，并有放射学证明已发展为以前的EGFR-TKI。奥希替尼耐受性好，未发现剂量限制性毒性。选择每天一次的80mg剂量用于进一步的临床开发。在51％的入组患者中观察到部分反应，疾病控制率为84％。仅考虑T790M阳性患者时，ORR增至61％。

　　这些结果在II期AURA2研究中得到了证实，该研究招募了进行过EGFR-TKI先前治疗的患者，其中央证实了T790M耐药性突变.ORR为70％，中位PFS约为10个月后，美国食品药品监督管理局（FDA）于2015年加速批准奥希替尼用于治疗晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC，并发展为EGFR-TKIs。最近，对包括AURA和AURA2试验结果的汇总分析的长期随访显示，中位OS为26.8个月，在12、24和36个月时OS率分别为80％，55％和37分别为％。基于Ⅲ期AURA3研究的结果，FDA于2017年3月批准了奥希替尼的临床研究，证实了419名T790M阳性晚期NSCLC患者已发展为一线EGFR-TKIs。

　　在PFS和ORR方面，奥希替尼优于铂培美曲塞化疗，因此确立了奥希替尼作为这种情况下的护理标准。奥希替尼在患有脑转移的患者亚组中也显着延长了PFS。 419名患者中有116名患有可测量和或不可测量的CNS病变。与接受化疗的患者相比，接受奥希替尼的患者的CNS ORR显着更高（分别为70％和31％）。此外，在软脑膜癌的病例中已记录了放射学反应，因此证明了该药物对CNS的有效渗透。汇集分析证实了奥希替尼的CNS活性，包括来自两项II期研究（AURA扩展和AURA2）的194名患者的数据。其中，有74％以前曾接受过脑放疗。观察到CNS ORR为54％，CNS疾病控制率（DCR）为92％。

　　与AURA3结果相反，在过去的6个月中，接受奥希替尼治疗的中枢神经系统疗效在接受脑放射治疗的患者中更高，而放疗并未影响纳入分析的患者的脑部疾病控制。由于在预治疗的患者中观察到了良好的疗效和耐受性，因此III期FLAURA研究旨在探讨奥希替尼在第一代EGFR突变，未经治疗的NSCLC患者中相对于第一代EGFR-TKIs的PFS改善。根据EGFR突变的类型（第19外显子缺失或L858R）和种族分层的156例NSCLC患者被随机分配接受奥西替尼或吉非替尼/厄洛替尼治疗。在记录了血浆或组织上T790M阳性突变状态后，在接受标准EGFR-TKI的患者中，疾病进展时允许与奥希替尼交叉使用。结果表明，与标准EGFR-TKI相比，奥希替尼的PFS延长，在所有预定义的患者亚组（包括患有CNS转移的患者）中均观察到了益处。

　　与第一代TKI相比，在奥希替尼组中观察到CNS进展的百分比明显较低（20％比39％）。尽管接受这种药物的时间更长，但接受奥希替尼的患者发生≥3级不良事件（AEs）的比率较低，导致终止治疗的AEs发生率较低，这表明耐受性较好。根据这些结果，在2018年4月，奥希替尼适应症扩大为EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗，从而增加了治疗机会，并就其在使用前或治疗后疾病进展时的前期使用或疾病进展时提出了新的问题或第二代EGFR-TKI。现在奥希替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。