奥希替尼/泰瑞沙相对于第一代TKIs的PFS改善功能

　　奥希替尼（泰瑞沙）作为EGFR突变型NSCLC患者的一线治疗药物最近获得了批准，这提出了新的问题。 III期研究表明，吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼和奥希替尼具有良好的耐受性，并确定PFS显着改善。第一代和第二代TKI的PFS大大超过了铂金双峰，并且不会因交叉效应而对OS产生任何影响。来自参与Lux-Lung 3和Lux-Lung 6试验的患者的汇总分析表明，在进行外显子19缺失的患者中，阿法替尼显着延长了化疗期间的OS。

　　在FLAURA研究中观察到的奥希替尼相对于第一代TKIs的PFS改善可能与其对BBB的有效渗透有关，这显着改善了脑部位的疾病控制并防止了脑转移的发展。但是，在首次计算机断层扫描评估中记录的Kaplan-Meyer曲线的早期分离也可能取决于奥西替尼对EGFR T790M预处理的有效抑制。据记录，一部分患者在基线时携带EGFR T790M。

　　根据所使用的检测方法，已报告了不同的频率。使用基于肽核酸固定PCR的高度灵敏的方法，在EURTAC研究中约有65％的基线肿瘤样本中观察到T790M，并且与较短的PFS有关。未对参与FLAURA研究的患者进行T790M预处理评估。正在进行的AZENT II期临床试验（NCT02841579）探索了奥希替尼在EGFR突变的原发NSCLC患者亚组中进行的同时治疗前T790M突变。

　　来自FLAURA患者在奥希替尼治疗下进展的液体活检的可用数据表明，由于未鉴定到T790M的证据，因此前期奥希替尼可阻止T790M介导的耐药性，从而证实了对T790M克隆的有效抑制。另一个开放性问题仍然是奥西替尼对携带EGFR罕见突变的患者的影响。当前只有很少的报告，无法得出结论。在等待来自FLAURA的确切OS数据时，目前尚不清楚前期奥希替尼是否优于或可比顺序策略（第一代或第二代TKI，然后是奥希替尼）。

　　APPLE II期试验（EORTC 1613）旨在解决此问题。总共156名EGFR突变的NSCLC患者将在血液中TRECM出现时与RECIST进展无关地在奥希替尼或gefitinib继之以奥希替尼或在疾病进展之时与gefitinib继之以奥希替尼随机分组。来自文献的数据表明，可以在RECIST进展前大约2个月的中位时间在液体活检中鉴定出EGFR T790M突变。

　　目前，这一发现的生物学和临床价值仍是未知的。尽管在近几年中对EGFR上瘾的NSCLC的治疗取得了巨大的进步，但仍远未达到将这种疾病转变为慢性疾病的最终目标。靶向治疗是有效的，但异质性，克隆进化和选择性压力有利于获得性耐药机制的发展，从而决定了肿瘤的进展。化学疗法在EGFR突变的NSCLC的治疗中仍起着重要作用，特别是在那些发展出现有化合物无法靶向的获得性耐药机制的情况下。保证组合治疗策略可以改善患者的预后。现在奥希替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。