奥西替尼9291诱导的肺炎

　　奥西替尼（9291）是一种口服不可逆的表皮生长因子受体抑制剂，与多种肺部疾病相关，包括短暂性无症状肺部混浊（TAPOs）和肺炎。我们介绍了一例61岁女性，患有IV期肺腺癌，在启动奥西替尼治疗三个月后，在她的胸部计算机断层扫描（CT）上出现了双侧毛玻璃混浊。人们认为她的影像学表现代表对化学疗法有反应的淋巴管癌变，而不是药物引起的毒性，因此她继续接受奥西替尼治疗。相反，我们介绍了另一例57岁的IV期肺腺癌女性，该女性发展为奥西替尼诱导的肺炎，并成功地接受了奥西替尼和糖皮质激素的治疗。

　　案例1：代表奥西替尼引起的疾病反应的毛玻璃肺不透明。

　　2017年2月，一名61岁的非吸烟女性在诊断时出现EGFR的L858R和T790M突变的IV期肺腺癌。她曾在一家外部机构接受吉非替尼治疗，但在治疗后的几个月内被发现患有明显的疾病进展，并伴有粟粒样肺转移。2017年9月，她改用奥西替尼改善了呼吸困难。三个月后，尽管她的粟粒型转移明显改善，但她的胸部CT显示双侧毛玻璃样混浊。有人担心磨玻璃杯混浊与药物性肺炎有关，但在此期间，她的呼吸困难持续改善。尽管放射学上提示有肺炎，但据认为她的浑浊表示对化学疗法有反应的淋巴管癌而不是药物引起的毒性。鉴于她的临床稳定性，她每天继续接受80mg的奥西替尼，无需添加类固醇。

　　案例2：在奥西替尼诱发的肺炎中成功进行奥西替尼再挑战

　　2013年9月，一位57岁的女性，有十二年的抽烟史，被诊断患有EGFR外显子19缺失的IV期腺癌，当时她表现出恶性胸腔积液。她于2013年10月开始接受厄洛替尼治疗，并在4年中一直保持良好的反应。2017年11月，正电子发射断层扫描（PET）扫描显示疾病进展并伴有新的肝和骨转移。由于厄洛替尼治疗失败，她接受了突变分析，并发现其携带T790M点突变。她于2017年12月开始使用奥西替尼。在奥西替尼治疗的三周内，她出现了严重的呼吸困难，并伴有急性低氧性呼吸衰竭（外周毛细血管血氧饱和度，高流量鼻导管中为93％），需要加强治疗。胸部CT显示新出现广泛的双侧毛玻璃混浊。广泛的传染病检查尚未揭晓。怀疑是药物引起的肺炎，她被立即从奥西替尼中撤出。每六个小时用60 mg甲基强的松龙对其进行治疗，持续5天，然后用两个月的泼尼松减量。在服用皮质类固醇的两天内，她的呼吸急促和低氧状态有了明显改善。一个月之内，她不再需要补充氧气。她开始用卡铂和培美曲塞进行化疗。她完成了四个疗程的卡铂和培美曲塞，然后再维持培美曲塞，但三个月后发现她的肝脏疾病进展。尽管了解了肺炎再发的风险，但患者还是选择了奥西替尼的再次治疗。她最初于2018年5月开始每隔一天服用奥西替尼80 mg，每日泼尼松0.5 mg / kg。在接下来的三个月中，泼尼松每两天逐渐减少至5 mg，并且她继续每天服用80 mg奥西替尼有证据明显的肿瘤反应，无肺炎的临床或影像学征象。她一直待在osimertinib上，直到2019年4月发展为患有软脑膜癌的进行性疾病。

　　使用奥西替尼与多种肺部疾病的发展有关，从影像学上的无症状发现到威胁生命的肺炎。该报告的第一个病例表明，尽管患者无症状，尽管出现新的玻璃地面肺部病变，但继续用奥西替尼治疗可能是合理的。

　　奥西替尼与肺炎和其他放射线照相异常有关。此处介绍的病例突出了模仿肺炎的放射学改变，但可能不需要中断奥西替尼，以及在药物性肺炎发生后仔细复查奥西替尼和皮质类固醇的患者的安全性。虽然将已发展为药物诱发性肺炎的患者重新暴露于奥西替尼对患者具有潜在风险，但临床医生应意识到，对于替代治疗选择有限的患者，这种益处可能值得。微信扫描下方二维码了解更多：