奥希替尼/奥西替尼获益风险评估

　　在日本，对在现实世界中使用奥希替尼（奥西替尼）期间发生的不良药物反应（ADR）进行了调查。根据日本包装说明书（每天80毫克），接受二线或更晚口服奥西替尼治疗的表皮生长因子受体（EGFR）T790M阳性非小细胞肺癌患者。

　　结果：安全性分析人群的中位观察期（n= 3578）为343.0天。在58.1％（2079/3578）的患者中报告了ADR。6.8％（245/3578;≥3级，2.9％[104/3578]）患者报告了间质性肺疾病事件的ADR，其中29人（11.8％）死亡（占总患者的0.8％）。据报道QT间隔延长的ADR，肝脏疾病和血液毒性分别为1.3％（45/3578;≥3，0.1％[5/3578]），5.9％（212/3578;≥3，1.0％[35/3578] ]）和11.4％（409/3578;≥3级，2.9％[104/3578]）的患者。

　　在疗效分析群体（Ñ= 3563），有119例（3.3％）患者完全缓解，2373例（66.6％）部分缓解，598例（16.8％）稳定。客观回应率为69.9％；疾病控制率为86.7％；中位无进展生存期（PFS）为12.3个月。在6个月和12个月时，PFS率分别为77.4％（95％置信区间[CI]，75.9-78.9）和53.2％（95％CI，51.3-55.1），总生存率为88.3％（95％CI，87.2–5）。分别为89.4）和75.4％（95％CI，73.8–77.0）。

　　结论：这些数据支持了目前在该患者人群中对奥西替尼进行的获益风险评估。

　　奥西替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，可抑制EGFR-TKI致敏（EGFRm）和T790M耐药性突变。在一线EGFR-TKI治疗期间进展的NSCLC患者的随机，开放标签，III期AURA3研究的结果表明，奥西替尼在无进展生存期（PFS）方面具有显着更高的疗效（10.1与4.4）。 PFS中位数的2个月；调整为亚洲或非亚洲种族后的危险比[HR]为0.30； 95％置信区间[CI]为0.23-0.41；P<0.001）。没有观察到奥西替尼与铂类药物加培美曲塞治疗之间的总生存期（OS）有统计学显着性改善（分别为26.8和22.5个月； HR，0.87； 95％CI，0.67-1.12；P= 0.277）。

　　在日本亚人群中，PFS结果一致。在针对未接受过治疗的患者的多中心，双盲，III期FLAURA研究中，与标准治疗，吉非替尼或厄洛替尼相比，奥西替尼显着改善了OS和PFS（OS 38.6 vs. 31.8）。月； HR，0.80； 95.05％CI，0.64-1.00；P= 0.046； PFS中位数为18.9 vs 10.2个月； HR，0.46； 95％CI，0.37-0.57；P<0.001）。一线PFS结果最近也在日本的FLAURA研究亚群中得到了证实（中位PFS含奥西替尼19.1个月，吉非替尼13.8个月； HR，0.61； 95％CI，0.38-0.99）来自AURA研究的未经治疗队列的数据（中性PFS与奥西替尼22.1个月）。

　　奥西替尼于2016年3月28日在日本获批用于二线或后一线治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC的患者，这些患者在先前的EGFR-TKI上进展。奥西替尼随后于2018年被批准为一线治疗药物。微信扫描下方二维码了解更多：