泰瑞莎/奥希替尼是治疗晚期肺癌的重要靶向药

　　分子靶向治疗是治疗晚期NSCLC的关键策略，活化的EGFR是常见的靶标之一。EGFR-TKIs是治疗具有常见EGFR突变的NSCLC的关键药物。到目前为止，临床上已经可以使用三代EGFR-TKI。在FLAURA研究中，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼的一线给药产生了更长的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），且毒性普遍得到改善。此外，奥希替尼（泰瑞莎）比其它EGFR-TKI的PFS更长。这些结果表明，奥希替尼是治疗EGFR突变阳性NSCLC的重要药物。奥希替尼还有一个很好的渗透入中枢神经系统的优势。

　　目前，有两种使用单药奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC的流行临床方案。一种是一线使用奥希替尼，另一种是抢救性奥希替尼，涉及用第一代或第二代EGFR-TKI进行一线治疗，如果是由EGFRT790M介导的疾病进展，则使用奥希替尼突变。虽然救助协议仍在继续深入研究，并已由Girard审核，该策略的根本缺点是奥希替尼仅适用于T790M介导的疾病进展。当使用第一代或第二代EGFR-TKI开始治疗时，这限制了接受奥希替尼的患者数量。在FLAURA研究中，在标准的EGFR-TKI停用的213例患者中，只有84例（39％）在数据截止时接受了后续的抗癌治疗。

　　在美国进行的一项现实世界研究报告说，在一线EGFR-TKI治疗后，只有19％的患者接受了EGFRT790M突变测试。由于这些局限性，选择一线奥希替尼作为治疗策略的趋势正在增长，尽管这种方法存在许多问题。例如，在一线治疗中，第二代和第三代EGFR-TKI之间的OS与第一代EGFR-TKI之间没有显着差异：FLAURA研究中的奥希替尼（危险比； HR：0.788）和达可替尼在ARCHER1050研究（HR：0.760）。此外，FLAURA研究的子集分析显示，OS HR的点估计值在亚洲人群和EGFR患者中几乎是一个L858R突变阳性。最后，从现实世界的研究结果已经表明较长的PFS或治疗失败时间时EGFR-TKI中组合使用时，特别是当第一线阿法之后是奥希替尼 。这些结果表明，通过使用EGFR-TKI的特定组合可以进一步改善治疗效果。

　　本研究表明，TKI-TFS在挽救和奥希替尼治疗方案之间具有可比性。但是，挽救使用奥希替尼的缺点是需要检测T790M突变。率T790M突变EGFR突变阳性非小细胞肺癌获得性抗性的第一或第二代EGFR-TKI被报道为在良好对照的研究40-70％。由于各种原因，包括患者PS差或复发性病变的解剖学位置，在现实环境中也很难进行重新活检以测试T790M。因此，挽救性使用奥希替尼会导致大量患者失去接受奥希替尼治疗的机会。此外，在PFS中挽救性使用奥希替尼的疗效不如一线奥希替尼。

　　根据定义，SW组的患者在改用奥希替尼之前未经历首例EGFR-TKI的疾病进展。首次EGFR-TKI的中位持续时间为182天。这可能表明在SW组中已选择NSCLC对EGFR-TKI有反应的患者。但是，SA1和SA2中的奥西替尼PFS曲线的初始部分是平坦的，表明SA1和SA2中的所有患者均对EGFR-TKI有反应，因此SW的选择偏倚可能对结果没有显着影响。

　　开关的使用具有明显的优势，因为除那些患有PD的早期患者外，所有患者都可以接受奥希替尼，这是EGFR突变阳性NSCLC的最重要药物，而无需等待疾病发展为其他EGFR-TKI的出现。我们无法确定第一个EGFR-TKI应该在奥希替尼之前达到多长时间才能获得最长的TKI-TFS。一般情况下，在第6个PD率估计在20％左右时患者EGFR突变阳性NSCLC分别获得了第一或第二代EGFR-TKI作为一线治疗。

　　因此，如果先前的第一个或第二个EGFR-TKI持续6个月，大约20％的患者将无法转换为奥希替尼。液体活检可能是解决此问题的好工具。因为突变EGFR的外观循环肿瘤DNA，包括携带T790M，则报告由2至3个月，以先于放射学进展，循环肿瘤DNA的顺序测量可以指示切换[适当的时刻。应当指出，SA2和SW组之间的TKI-TFS几乎相等。此处显示的结果表明，通过改用EGFR-TKI，可以优化奥希替尼和PKI-TFS的PFS。微信扫描下方二维码了解更多：