奥希替尼（泰瑞沙）是一种不可逆的T790M突变体特异性EGFR-TKI，对野生型EGFR几乎没有抑制活性，因此开发来克服T790M介导的对第一代或第二代EGFR-TKIs的耐药性。 AURA3是一项开放性，随机III期研究，旨在评估奥希替尼与铂类双线化疗在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性，该患者对于在先前的EGFR-TKI期间进展的EGFR T790M突变呈阳性治疗。试验的主要终点是PFS，次要终点包括OS，总体缓解率，缓解持续时间，疾病控制率，安全性以及与健康相关的生活质量的衡量标准。与标准的铂双药化疗相比，奥希替尼在PFS上具有统计学上的显着改善）。
在34％的中枢神经系统（CNS）转移患者中，奥希替尼的PFS也明显比铂类双线化疗长（8.5个月对4.2个月； HR = 0.32，95％置信区间为0.21-0.49）。基线。 2015年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥希替尼（Osimertinib）每日一次80毫克，用于治疗EGFR T790M阳性的转移性NSCLC患者，在先前的EGFR-TKI治疗期间或之后进展。鉴于AURA奥希替尼试验（每天80或160mg）作为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗的令人鼓舞的结果， PFS为20.5个月，与标准的第一代EGFR-TKI（每天250 mg的吉非替尼或每天150mg的厄洛替尼）相比，在一项随机III期临床试验（FLAURA）中评估了奥希替尼-一线患者中有EGFR突变的转移性NSCLC的未治疗患者。
迄今为止的结果表明，与标准治疗相比，奥希替尼与更长的PFS相关（中位数为18.9个月对10.2个月； HR = 0.46，p <0.0001）。在所有预定的亚组中都保持了这种益处，包括在研究开始时患有CNS转移的患者。后者的中位PFS值分别为15.2个月和9.6个月（HR = 0.47，p = 0.0009），而那些没有CNS转移的患者分别为19.1和10.9个月（HR = 0.46，p <0.0001）。
两个治疗组之间的客观缓解率相似（奥希替尼为80％，护理标准为76％）。尽管在进行中期分析时数据尚不成熟，但使用奥希替尼改善OS的趋势仍未达到统计学意义。基于这些有希望的结果，奥西替尼获得了另一种FDA适应症，用于一线治疗外显子19缺失或EGFR的L858R点突变阳性的转移性NSCLC患者（再次通过FDA批准的检测方法进行检测）。
选择第一代或第二代EGFR-TKI时，耐药性的发展是不可避免的，通常在治疗开始后约9至14个月。尽管已经确定了对这些药物的几种耐药机制，但尚未完全阐明对一线药物对奥希替尼的耐药机制。最近对FLAURA试验进行的回顾性分析，研究了EGFR突变的晚期NSCLC对一线奥希替尼获得性耐药的机制，发现EGFR的C797S突变（也赋予了奥希替尼耐药性）以较低的频率出现（7％） ）对奥希替尼耐药的患者。检测到的最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15％），其次是PIK3CA（7％）和KRAS（3％）突变以及HER2扩增（2％）。鉴于在奥希替尼治疗失败后缺乏针对性的治疗选择，而化疗是最普遍的治疗选择，这些发现削弱了对奥希替尼随后再进行其他EGFR-TKIs治疗策略的支持。
在FLAURA试验中，接受奥美替尼治疗的59％患者中，有56％接受了化学疗法，有35％接受了基于EGFR-TKI的治疗方案。回顾性评估了现实临床实践中的治疗选择TKI初治的晚期NSCLC患者的观察性研究，这些患者在一线接受阿法替尼治疗，获得EGFR的T790M突变，然后接受奥希替尼治疗。尽管入组仅限于入组前≥10个月开始接受奥希替尼治疗的患者，以避免早期检查并确保数据成熟，但序贯阿法替尼和奥希替尼治疗的中位时间为27.6个月。
因此，第一代或第二代EGFR-TKI继之以奥希替尼可能成为未使用EGFR突变的NSCLC的单纯化疗患者的标准治疗选择。通过对预处理组织样本进行分析来识别可能发展为T790M的患者的能力将为该方法提供支持。但是，考虑到二线治疗中奥希替尼的适应症仅限于转移性NSCLC，EGFR T790M阳性的患者，大多数医生都不愿意在一线治疗中施用第一代或第二代EGFR-TKI。 其疾病在先前的EGFR-TKI治疗期间或之后已发展。现在奥希替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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