与奥希替尼9291功效相关的标志物

　　奥希替尼9291是一种突变选择性EGFR抑制剂，对具有EGFR-T790M突变且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）有抵抗力的患者有效对抗非小细胞肺癌（NSCLC）。但是，影响对奥希替尼治疗反应的因素尚不清楚。在这项回顾性研究中，日本五家机构招募了27名EGFR-T790M突变的NSCLC患者。

　　在测试的几个参数中，与初始EGFR-TKI相关的无进展生存期（PFS）与奥希替尼治疗后的PFS正相关（p= 0.021）。在对奥希替尼有反应的患者中，接受奥希替尼治疗后的PFS中位数和总生存期（OS）均比未对奥希替尼治疗的患者更长（分别为17.7个月对3.5个月，p= 0.009和24.2个月对13.5个月，p= 0.021） 。多因素分析表明，初始EGFR-TKIs的PFS与奥希替尼治疗的PFS显着相关（p= 0.035），而奥希替尼反应与奥希替尼治疗的PFS和OS显着相关（p= 0.016和p分别为0.006）。我们回顾性的观察表明，以下PFS最初的EGFR-TKI治疗和响应速度奥希替尼可能是NSCLC患者的有效治疗奥希替尼与前途的预测EGFR-T790M突变。

　　在驱动基因发生改变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，分子靶向疗法的发展显着改善了临床结局。具有激活表皮生长因子受体（EGFR）突变（例如外显子19缺失和外显子21点突变（L858R））的NSCLC患者对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的反应明显优于铂类药物基化疗。但是，几乎所有患者都在大约10至12个月内获得了对初始EGFR-TKI的耐药性。已知几种对初始EGFR-TKI的耐药机制，包括关守突变（例如EGFR）-T790M，旁路信号，上皮间质转化和转化的活化到小细胞肺癌。

　　III期临床试验表明，在患有EGFR-T790M的NSCLC患者中，第三代EGFR-TKI奥希替尼提供了比铂类化疗更好的无进展生存期（PFS）。因此，奥希替尼已在美国，日本和其他国家/地区获得批准，可用于带有EGFR-T790M突变且具有初始EGFR-TKI耐药性的EGFR突变NSCLC，包括吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼。最近，根据一项III期临床试验的结果，奥希替尼被批准为晚期EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗药物。

　　尽管奥希替尼对大多数具有EGFR-T790M突变的NSCLC患者有效，但在临床试验中记录了71％的客观缓解率和10.1个月的中位PFS。然而，患者对奥希替尼治疗反应的潜在机制仍不清楚。Ariyasu等据报道，使用液滴数字聚合酶链反应分析，T790M等位基因产物的表达增加是几种EGFR激活突变之一，这些突变已被预测参与对奥希替尼的反应。但是，有必要进行进一步的研究，以揭示出可以更方便，更经济地检测EGFR的NSCLC患者对奥希替尼的反应物的生物标志物。

　　在这项回顾性研究中，我们在获得对EGFR-TKIs的初始耐药性后，根据具有EGFR-T790M突变的NSCLC患者的概况，调查了与奥希替尼功效相关的预测性临床生物标志物。

　　多元分析表明，初始EGFR-TKIs的PFS与奥希替尼的PFS显着相关（HR 0.31，95％CI = 0.11-0.92，p= 0.035），而奥希替尼的反应与奥希替尼和PMI显着相关。

　　鉴于奥希替尼的缓解率与PFS显着相关，我们根据暴露于奥希替尼的情况进一步检查了相对于基线的缓解率。PFS较长和PFS较短的组的最大肿瘤缩小（MTS）分别为50.0％和20.6％，这表明PFS与奥希替尼治疗之间存在显着相关性（p= 0.006）。微信扫描下方二维码了解更多：