AZD9291奥希替尼可显著减少脑部病变

　　AURA研究包括两组患者，一类是接受AZD9291奥希替尼作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗（未经治疗）的患者，另一类是在先前的EGFR-TKIs上经历了疾病进展的患者。在初次治疗组中，60名局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者每天接受一次奥希替尼治疗（n = 30，80 mg; n = 30，160 mg）。主要终点是ORR，PFS和安全性评估。

　　中位随访时间为19.1个月，ORR为77％（80毫克组为67％； 160毫克组为87％）。中位PFS为20.5个月。具有外显子19缺失的患者中位PFS比具有L858R突变或其他突变的患者更长（23.4 vs. 22.1 vs. 8.3个月）。纳入的所有患者均经历过AE，其中62％经历了≥3级AE。值得注意的是，一名患者经历了AE导致死亡，但与奥希替尼没有因果关系。 在2017年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上。报道了一项III期随机研究，该研究评估了奥希替尼与第一代EGFR-TKI在晚期NSCLC和致敏性EGFR突变（FLAURA）的一线患者中的疗效和安全性。

　　在全球范围内，来自亚洲，欧洲和北美的556名患者按1：1的比例随机分配到口服奥希替尼80mg每天一次或按标准EGFR-TKI（吉非替尼250mg或厄洛替尼150mg口服一次）进行口服。与标准疗法的10.2个月相比，奥希替尼的PFS中位数为18.9个月，HR为0.46（95％置信区间为0.37-0.57； P <0.0001）。在所有亚组中，包括在初始治疗时有或没有脑转移（BMs）的患者，PFS益处均一致。用奥西替尼治疗的患者中位缓解时间为17.2个月，而标准护理组为8.5个月。奥希替尼的ORR为80％，而标准疗法为76％。令人惊讶的是，总生存期（OS）似乎更倾向于奥希替尼，HR为0.63，尽管在中期OS分析中（25％成熟度）这在统计学上并不显着。

　　关于毒性，奥希替尼（34％）的3级或更高AE发生率低于标准疗法（45％）。奥希替尼组最常见的AE是腹泻（58％）和皮肤干燥（32％），标准治疗组是腹泻（57％）和痤疮性皮肤炎（48％）。 肺癌的特点是中枢神经系统转移的发生率很高，在疾病过程中的某个时候，大约40％的患者会出现BMs。 NSCLC和CNS转移患者通常预后不良。第一代EGFR-TKI的血脑屏障（BBB）渗透性较差。尽管厄洛替尼的渗透率比吉非替尼好，但两者均对中枢神经系统转移的NSCLC患者几乎没有令人满意的效果。在小鼠模型中，奥希替尼在脑内的分布速率比吉非替尼高10倍。

　　奥希替尼还可显着减少脑部病变。这些数据已由Ballard等人进一步验证。他们证实，在小鼠模型中，奥美替尼在BBB中的渗透率比吉非替尼，阿法替尼和罗卡替尼更大。与这些发现一致的是，已对中枢神经系统转移患者的奥希替尼的临床活性进行了表征。对来自AURA和AURA2的患者的汇总分析发现，全身ORR为61％，而有和没有CNS转移的患者的ORR分别为56％和64％。在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，AURA3的亚组分析显示，神经放射科医生对奥西替尼和铂基治疗组进行的盲目独立中央评价（BICR）证实的CNS ORR分别为70％和31％。

　　奥希替尼组的疾病控制率（DCR）也显着高于铂基治疗组（87％对68％）。在具有可测量或不可测量的基线CNS病变的患者中，与基于铂的治疗相比，奥希替尼治疗显着延长了神经放射科医生BICR的CNS PFS延长时间。在AURA扩展和AURA2研究中，颅内反应率为68％（49％至83％），其中24％的颅内完全反应。在FLAURA研究中，颅内反应率为66％，未接受放射治疗的患者为91％，颅内完全缓解（CR）率为23–25％。颅内DCR为90％（80-96％）。现在奥希替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。