TKI是一种全身性细胞抑制疗法,可降低难治性放射性碘难治性DTC中的肿瘤进展,但仍缺乏显示整体生存获益的临床证据。一项随机,多中心,安慰剂对照试验显示,对乐伐替尼(乐卫玛)的反应持续时间(DOR)约为30.0个月(95%CI,18.4-36.7),但肿瘤负荷更大的患者的DOR较短,至9.3个月(放射性碘难治性DTC脑转移患者中95%CI(0.9-13.8)。
乐伐替尼应答者的中位无进展生存期(PFS)达到33.1个月,而非应答者为7.9个月。最近,据报道索拉非尼是一种新辅助疗法,可充分减少肿瘤体积,以便进一步进行甲状腺切除术和放射性碘治疗。因此,在多达20%的病例中,TKI已将肾细胞癌从无法切除变为可切除。在我们的两例患者中,乐伐替尼的治疗开始符合即将威胁生命的疾病的征兆,该疾病具有脑或弥漫性肺转移和迅速进展的肿瘤负担。 乐伐替尼有效减轻肿瘤负担和减缓肿瘤生长,对RAI治疗的细胞毒性作用表现出明显的互补优势。靶向VEGF和FGF受体的乐伐替尼已显示出比索拉非尼更好的抗血管生成活性。
一些报告表明,如果紧急缩小转移性病变威胁到脊髓,气管或食道的压迫或在疾病迅速发展中,乐伐替尼应该是治疗ADTC或PDTC的首选一线TKI。考虑到β射线在放射性碘治疗中的作用有限,我们建议不应仅将TKI保留用于进行性碘难治性DTC。 TKIs可能是关键的抢救疗法,可为有效切除肿瘤或重复进行细胞毒性放射碘治疗以根除更多的肿瘤组织创造机会。正如许多专家所指出的那样,在临床现实中,TKI治疗的正确应用以延长寿命和改善患者的生活质量目前是最新技术。
即使在对TKI的反应良好的时期后,TKI治疗的肿瘤逃逸机制也与肿瘤的再生有关。肿瘤逃逸现象是由除了TKI抑制的级联反应之外的平行增殖信号传导途径的激活引起的。 TKIs治疗无法杀死肿瘤细胞,并且在临床实践中记录到明显的结构性疾病进展时,通常会停止使用TKIs。
但是,一旦停止TKI治疗,疾病进展可能会变得更加迅速。尚不清楚如何判断TKIs的临床价值,尤其是当TKIs可以显着延长肿瘤加倍时间并甚至在结构性疾病进展最终进展时减慢疾病进展时,例如在我们的案例1中。关于终止TKI最佳时间的辩论仍在继续。从我们的ADTC案例经验来看,我们更喜欢使用TKI作为新辅助剂,以通过放射碘疗法(特别是对于放射性碘过敏的病变)减速肿瘤生长并改善肿瘤根除。这可能潜在地延长了无进展生存期,也改善了总体生存期。 总而言之,我们报告了通过乐伐替尼治疗与放射碘治疗相辅相成以改善生活质量而成功挽救的2例ADTC病例。即使广泛转移到脑,骨骼和弥漫性肺浸润,通常被认为在ADTC患者中是无望的,我们的经验表明,乐伐替尼可以显着挽救肿瘤,减轻肿瘤负担,延长对治疗的持久反应并允许进一步的细胞毒性放射性碘治疗。现在乐伐替尼的仿制药价格多少?更多详情可咨询下方微信。
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